728 x 90

Galvus - bruksanvisningar, recensioner, analoger och former av frisättning (tabletter 50 mg, med metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) av läkemedlet för behandling av typ 2-diabetes hos vuxna, barn och under graviditet. struktur

I den här artikeln kan du läsa bruksanvisningen för läkemedlet Galvus. Presenterade recensioner av besökare på webbplatsen - konsumenterna av detta läkemedel samt yttranden från läkare specialister på användningen av Galvus i deras praktik. En stor förfrågan att lägga till din feedback på läkemedlet mer aktivt: medicinen hjälpte eller hjälpte inte till att bli av med sjukdomen, vilka komplikationer och biverkningar observerades, kanske inte angiven av tillverkaren i anteckningen. Analoger Galvusa i närvaro av tillgängliga strukturella analoger. Används för behandling av typ 2-diabetes hos vuxna, barn, såväl som under graviditet och amning. Sammansättningen av läkemedlet.

Galvus - oralt hypoglykemiskt läkemedel. Vildagliptin (den aktiva ingrediensen i läkemedlet Galvus) är en medlem av klassen av stimulatorer av bukspottkörtelns insulinapparat, hämmar selektivt enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4). Snabb och fullständig inhibering av aktiviteten hos DPP-4 (mer än 90%) orsakar en ökning av både den basala och matstimulerade utsöndringen av glukagonliknande typ 1-peptid (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop polypeptid (HIP) från tarmen till den systemiska cirkulationen under dagen.

Genom att öka koncentrationerna av GLP-1 och HIP orsakar vildagliptin en ökning av känsligheten hos pankreas beta-celler till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende insulinutsöndring.

Vid användning av vildagliptin i en dos av 50-100 mg per dag hos patienter med typ 2 diabetes mellitus noteras en förbättring av p-pankreas p-celler. Graden av förbättring i beta-cellernas funktion beror på graden av deras initiala skador. så hos icke-diabetiker (med normala plasmaglukosnivåer) stimulerar vildagliptin inte insulinutsöndringen och minskar inte glukosnivåerna.

Genom att öka koncentrationen av endogen GLP-1 ökar vildagliptin sensitiviteten hos a-celler till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende reglering av glukagonsekretion. Att minska nivån av överskott av glukagon under en måltid orsakar i sin tur en minskning av insulinresistensen.

En ökning av insulin / glukagonförhållandet på grund av hyperglykemi orsakas av en ökning av koncentrationerna av GLP-1 och HIP, vilket leder till en minskning av glukosproduktionen i levern både under prandialperioden och efter en måltid vilket leder till en minskning av glukoskoncentrationen i blodplasmen.

Dessutom, mot bakgrunden av användningen av vildagliptin, föreligger en minskning av lipidnivåerna i blodplasman, men denna effekt är inte associerad med dess effekt på GLP-1 eller HIP och förbättringen av funktionen av beta-cellerna i bukspottkörteln.

Det är känt att en ökning av GLP-1-nivån kan leda till en långsammare gastrisk tömning, men denna effekt observeras inte vid användning av vildagliptin.

Galvus Met - kombinerat oralt hypoglykemiskt läkemedel. Läkemedlet Galvus Met består av två hypoglykemiska medel med olika verkningsmekanismer: vildagliptin, som hör till klassen hämmare av dipeptidylpeptidas-4 och metformin (i form av hydroklorid), en representant för klassen biguanider. Kombinationen av dessa komponenter gör det möjligt att effektivt kontrollera glukoskoncentrationen i blodet hos patienter med typ 2-diabetes inom 24 timmar.

struktur

Vildagliptin + hjälpämnen (Galvus).

Vildagliptin + Metforminhydroklorid + hjälpämnen (Galvus Met).

farmakokinetik

När det tas i tom mage absorberas vildagliptin snabbt. Vid samtidig intag av mat minskar absorptionshastigheten för vildagliptin något, men intag av mat påverkar inte graden av absorption och AUC. Läkemedlet fördelas jämnt mellan plasma och röda blodkroppar. Biotransformation är huvudvägen för utsöndring av vildagliptin. I människokroppen omvandlas 69% av läkemedelsdosen. Efter intag av läkemedlet utsöndras cirka 85% av dosen av njurarna och 15% genom tarmen, är njurutskiljningen av oförändrat vildagliptin 23%.

Kön, kroppsmassindex och etnicitet påverkar inte farmakokinetiken för vildagliptin.

De farmakokinetiska egenskaperna hos vildagliptin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Mot bakgrund av matintag minskas grad och absorptionshastighet för metformin något. Läkemedlet är praktiskt taget inte bunden till plasmaproteiner, medan sulfonylureaderivat binder till dem med mer än 90%. Metformin kommer in i de röda blodkropparna (förmodligen en ökning i denna process över tiden). När intravenöst administreras till friska frivilliga personer elimineras metformin av njurarna i oförändrad form. Det metaboliseras inte i levern (inga metaboliter detekteras hos människor) och utsöndras inte i gallan. Vid intag avlägsnas cirka 90% av den absorberade dosen genom njurarna under de första 24 timmarna.

Kön hos patienterna påverkar inte farmakokinetiken för metformin.

Farmakokinetiska egenskaper hos metformin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Effekten av mat på farmakokinetiken för vildagliptin och metformin som en del av Galvus Met skiljde sig inte ifrån när man tog båda drogerna separat.

vittnesbörd

Typ 2-diabetes:

  • som monoterapi i kombination med dietterapi och motion;
  • hos patienter som tidigare har fått kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin i form av monodrugs (för Galvus Met);
  • i kombination med metformin som första läkemedelsbehandling med otillräcklig effektivitet av dietterapi och motion;
  • som en del av en tvåkomponent kombinationsbehandling med metformin, sulfonylureaderivat, tiazolidindion eller insulin vid ineffektivt dietterapi, övning och monoterapi med dessa läkemedel;
  • som en del av en trippel kombinationsbehandling: i kombination med sulfonylureaderivat och metformin hos patienter som tidigare har fått behandling med sulfonylureendivat och metformin på grund av kost och motion och inte har uppnått tillräcklig glykemisk kontroll
  • som en del av en trippel kombinationsbehandling: i kombination med insulin och metformin hos patienter som tidigare har fått insulin och metformin på grund av kost och motion och inte har uppnått tillräcklig glykemisk kontroll.

Blanketter för frisläppande

Tabletter 50 mg (Galvus).

Tabletter, belagda 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Instruktioner för användning och dosering

Galvus intog oavsett måltiden.

Doseringsregimen för läkemedlet bör väljas individuellt beroende på effektiviteten och toleransen.

Den rekommenderade dosen av läkemedlet vid monoterapi eller som en del av en tvåkomponent kombinationsbehandling med metformin, tiazolidindion eller insulin (i kombination med metformin eller utan metformin) är 50 mg eller 100 mg per dag. Hos patienter med svårare typ 2 diabetes mellitus behandlad med insulin rekommenderas Galvus att användas i en dos av 100 mg per dag.

Den rekommenderade dosen av Galvus som en del av en trippel kombinationsbehandling (vildagliptin + sulfonylurearderivat + metformin) är 100 mg per dag.

Dosen på 50 mg per dag ska ordineras i en mottagning på morgonen. En dos på 100 mg per dag ska ges 50 mg 2 gånger om dagen, morgon och kväll.

När den används som en del av en tvåkomponent kombinationsbehandling med sulfonylureaderivat, är den rekommenderade dosen av Galvus 50 mg 1 gång per dag på morgonen. När det administrerades i kombination med sulfonylurea-derivat liknade läkemedelsbehandlingens effektivitet vid en dos av 100 mg per dag liknande den vid 50 mg per dag. Med otillräcklig klinisk effekt mot bakgrunden av den maximala rekommenderade dagliga dosen på 100 mg för bättre glykemisk kontroll kan ytterligare hypoglykemiska läkemedel förskrivas: metformin, sulfonylureaderivat, tiazolidindion eller insulin.

Hos patienter med lindriga njur- och leverproblem krävs ingen korrigering av doseringsregimen. Hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion (inklusive kronisk njursvikt vid endods i hemodialys) ska läkemedlet användas i en dos av 50 mg 1 gång per dag.

Äldre patienter (över 65 år) behöver inte korrigera Galvus doseringsregimen.

Eftersom det inte finns någon erfarenhet av läkemedlet hos barn och ungdomar under 18 år rekommenderas det inte att använda läkemedlet i denna kategori av patienter.

Läkemedlet används inomhus. Doseringsregimen för läkemedlet Galvus Met bör väljas individuellt beroende på effektiviteten och toleransen. Vid användning av läkemedlet bör Galvus Met inte överstiga den rekommenderade maximala dagliga dosen vildagliptin (100 mg).

Den rekommenderade initialdosen av Galvus Met bör väljas, med beaktande av behandlingsregimer för vildagliptin och / eller metformin som redan används i patienten. För att minska svårighetsgraden av biverkningar från matsmältningssystemet tar karaktäristiken av metformin, Galvus Met vid måltider.

Den initiala dosen av Galvus Met med ineffekten av vildagliptin monoterapi: behandling med Galvus Honey kan startas med en tablett med en dos av 50 mg / 500 mg 2 gånger om dagen och efter utvärdering av den terapeutiska effekten kan dosen gradvis ökas.

Den initiala dosen av Galvus Met med ineffektiviteten av metformin monoterapi: Beroende på den dos av metformin som redan tagits, kan behandling med Galvus Met startas med en enda tablett i dosen 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg 2 gånger om dagen.

Den initiala dosen av Galvus Met hos patienter som tidigare fått kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin som separata tabletter: beroende på de doser som redan tagits med vildagliptin eller metformin, bör behandling med Galvus Met startas med ett piller så nära som möjligt för den befintliga behandlingen 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg och titreras med effekt.

Den initiala dosen av Galvus Meth som initialt terapi hos patienter med diabetes mellitus typ 2 med otillräcklig effekt av dietterapi och motion: Som startbehandling bör Galvus Met administreras i en initialdos på 50 mg / 500 mg 1 gång per dag och efter utvärdering av den terapeutiska effekten titrera dosen till 50 mg / 100 mg 2 gånger om dagen.

Kombinationsbehandling med Galvus Met i kombination med sulfonylureaderivat eller insulin: dosen av Galvus Met beräknas från vildagliptindos 50 mg 2 gånger dagligen (100 mg per dag) och metformin i en dos som är lika med det som tidigare använts som ett enda medel.

Användningen av läkemedlet Galvus Met är kontraindicerat hos patienter med nedsatt njurfunktion eller med nedsatt njurfunktion.

Metformin utsöndras av njurarna. Eftersom patienter i över 65 år ofta är nedsatt njurfunktion, är Galvus Met ordinerad för denna kategori av patienter i minsta dos som garanterar normalisering av glukoskoncentration först efter bestämning av QC för att bekräfta normal njurfunktion. Vid användning av läkemedlet hos patienter som är äldre än 65 år är det nödvändigt att regelbundet övervaka njurfunktionen.

Eftersom säkerhet och effekt av Galvus Met inte har studerats hos barn och ungdomar under 18 år är användningen av läkemedlet kontraindicerad i denna kategori av patienter.

Biverkningar

  • huvudvärk;
  • yrsel;
  • tremor;
  • frossa;
  • illamående, kräkningar;
  • gastroesofageal reflux;
  • buksmärtor;
  • diarré, förstoppning;
  • flatulens;
  • hypoglykemi;
  • hudutslag;
  • trötthet;
  • hudutslag;
  • nässelfeber;
  • klåda;
  • artralgi;
  • perifer ödem;
  • hepatit (reversibel vid avbrytande behandling);
  • pankreatit;
  • lokaliserad peeling av huden;
  • blåsor;
  • reducerad absorption av vitamin B12;
  • mjölksyraacidos;
  • metallisk smak i munnen.

Kontra

  • njurinsufficiens eller njursvikt: när serumkreatininnivået är mer än 1,5 mg% (mer än 135 mmol / l) för män och mer än 1,4 mg% (mer än 110 mmol / l) för kvinnor;
  • akuta förhållanden som riskerar att utveckla njurdysfunktion: dehydrering (med diarré, kräkningar), feber, allvarliga infektionssjukdomar, hypoxi (chock, sepsis, njursinfektioner, bronkopulmonala sjukdomar);
  • akut och kroniskt hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, akut hjärtsvikt (chock);
  • andningsfel;
  • onormal leverfunktion
  • akut eller kronisk metabolisk acidos (inklusive diabetisk ketoacidos med eller utan koma). Diabetisk ketoacidos bör justeras genom insulinbehandling.
  • mjölksyraos (inklusive historia);
  • Läkemedlet är inte ordinerat 2 dagar före operation, radioisotop, röntgenstudier med införande av kontrastmedel och inom 2 dagar efter genomförandet.
  • graviditet;
  • laktationsperiod
  • typ 1 diabetes;
  • kronisk alkoholism, akut alkoholförgiftning;
  • upprätthållande av en kalorifattig diet (mindre än 1000 kcal per dag)
  • Barns ålder upp till 18 år (effektivitet och säkerhet vid användning är inte uppbyggd);
  • Överkänslighet mot vildagliptin eller metformin eller andra läkemedelskomponenter.

Eftersom laktacidos i vissa fall observerades hos patienter med nedsatt leverfunktion, vilket kan vara en av biverkningarna av metformin, bör Galvus Met inte användas till patienter med leversjukdom eller nedsatta leverbiokemiska parametrar.

Försiktighet rekommenderas att använda läkemedel som innehåller metformin hos patienter som är äldre än 60 år, samt vid kraftigt fysiskt arbete på grund av ökad risk att utveckla mjölksyraosion.

Använd under graviditet och amning

Eftersom tillräckliga data om användningen av läkemedlet Galvus eller Galvus Met hos gravida kvinnor inte är användningen av läkemedlet under graviditeten kontraindicerat.

I fall av störningar i glukosmetabolism hos gravida kvinnor finns det en ökad risk att utveckla medfödda anomalier, liksom frekvensen av neonatal morbiditet och mortalitet. För normalisering av blodsockerkoncentration under graviditet rekommenderas insulinmonoterapi.

I försöksstudier när förskrivning av vildagliptin i doser 200 gånger högre än rekommenderat orsakade läkemedlet inte försämring av fertilitet och tidig embryonal utveckling och hade ingen teratogen effekt på fostret. Vid förskrivning av vildagliptin i kombination med metformin i förhållandet 1:10 upptäcktes ingen teratogen effekt på fostret.

Eftersom det inte är känt om vildagliptin eller metformin utsöndras i human bröstmjölk, är användningen av Galvus under amning kontraindicerad.

Användning hos barn

Kontraindicerat hos barn och ungdomar under 18 år (effekt och säkerhet vid användning har inte fastställts).

Användning hos äldre patienter

Försiktighet rekommenderas att använda läkemedel som innehåller metformin hos patienter över 60 år.

Särskilda instruktioner

Hos patienter som får insulin kan Galvus eller Galvus Met inte ersätta insulin.

Eftersom, vid användning av vildagliptin, en ökning av aminotransferasernas aktivitet (vanligtvis utan kliniska manifestationer) noterades något oftare än i kontrollgruppen, före förskrivning av läkemedlet Galvus eller Galvus Met, och regelbundet under behandlingen med läkemedlet rekommenderas det att bestämma de biokemiska indikatorerna för leverfunktionen. Om en patient har ökad aktivitet av aminotransferaser, bör detta resultat bekräftas genom upprepad forskning, och de biokemiska indikatorerna för leverfunktionen bör bestämmas regelbundet tills de normaliseras. Om överskottet av AST- eller ALT-aktiviteten är 3 eller fler gånger högre än VGN bekräftas genom upprepad undersökning rekommenderas att avbryta läkemedlet.

Laktinsyra är en mycket sällsynt men allvarlig metabolisk komplikation som uppstår när metformin ackumuleras i kroppen. Laktinsyraos vid användning av metformin observerades huvudsakligen hos patienter med diabetes mellitus med hög njurinsufficiens. Risken att utveckla mjölksyraosion ökar hos patienter med diabetes mellitus som är svår att behandla, med ketoacidos, långvarig fastande, långvarigt alkoholmissbruk, leverfel och sjukdomar som orsakar hypoxi.

Med utvecklingen av mjölksyraosos noteras andnöd, buksmärta och hypotermi följt av koma. Följande laboratorieparametrar är av diagnostiskt värde: en minskning av blodets pH, en serumlaktatkoncentration över 5 nmol / l, samt ett ökat anionsintervall och ett ökat laktat / pyruvatförhållande. Om metabolisk acidos misstänks ska läkemedlet avbrytas, och patienten ska omedelbart bli sjukhus.

Eftersom metformin i stor utsträckning utsöndras av njurarna är risken för ackumulering och utvecklingen av mjölksyraosan högre, desto mer njurfunktion försämras. Vid användning av läkemedlet bör Galvus Met regelbundet bedömas njurfunktionen, särskilt under följande förhållanden som bidrar till överträdelsen: Den inledande fasen av behandlingen med antihypertensiva läkemedel, hypoglykemiska medel eller NSAID. Njurfunktionen bör i regel utvärderas före behandling med Galvus Met och därefter minst 1 gång per år för patienter med normal njurfunktion och minst 2-4 gånger per år för patienter med serumkreatinin över VGN. Hos patienter med hög risk för nedsatt njurfunktion ska den övervakas mer än 2-4 gånger per år. Om tecken på försämring av njurfunktionen uppträder bör Galvus Met avskaffas.

Vid utförande av radiologiska studier som kräver intravaskulär administrering av jodinnehållande radioaktiva ämnen, ska Galvus Met tillfälligt avbrytas (48 timmar före och även 48 timmar efter studien), eftersom intravaskulär administrering av jodinnehållande radiokontrastmedel kan leda till en kraftig försämring av njurfunktionen och öka risken utveckling av mjölksyraosion. Du kan fortsätta att ta Galvus Met först efter ny utvärdering av njursfunktionen.

Vid akut hjärtsvikt (chock) kan akut hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt och andra tillstånd som kännetecknas av hypoxi, laktacidos och prerenal akut njursvikt utvecklas. När ovanstående tillstånd uppstår bör läkemedlet omedelbart avbrytas.

Vid kirurgiska ingrepp (med undantag för små operationer som inte är relaterade till begränsningen av mat och vätskeintag), bör Galvus Met avbrytas. Du kan fortsätta att ta drogen efter att patienten börjar äta på egen hand och det visas att hans njurefunktion inte är nedsatt.

Det har fastställts att etanol (alkohol) förbättrar metformins effekt på laktatmetabolism. Patienterna bör varnas om otillåtlighet av alkoholmissbruk vid användning av läkemedlet Galvus Met.

Metformin visade sig orsaka en asymptomatisk minskning av serumkoncentrationen av vitamin B12 i cirka 7% av fallen. En sådan minskning i mycket sällsynta fall leder till utvecklingen av anemi. Tydligen normaliserar serumkoncentrationen av vitamin B12 efter att ha avbrutit metformin och / eller ersättningsterapi med vitamin B12. Patienter som får Galvus Met rekommenderas att utföra ett fullständigt blodtal minst en gång per år och, om det upptäcks några oegentligheter, bestämma orsaken och vidta lämpliga åtgärder. Uppenbarligen har vissa patienter (till exempel patienter med otillräckligt intag eller nedsatt absorption av vitamin B12 eller kalcium) en förutsättning för att minska serumkoncentrationen av vitamin B12. I sådana fall kan det rekommenderas att bestämma serumkoncentrationen av vitamin B12 minst en gång var 2-3 år.

Om en patient med typ 2 diabetes mellitus som tidigare svarat på terapi har tecken på försämring (förändringar i laboratorieparametrar eller kliniska manifestationer) och symtomen är vaga, bör test utföras för att detektera ketoacidos och / eller lakticidos. Om acidos bekräftas i en eller annan form, ska du omedelbart avbryta Galus Met och vidta lämpliga åtgärder.

Patienter som endast får Galvus Met har vanligtvis ingen hypoglykemi, men det kan uppstå på grund av en kalorifattig diet (när intensiv fysisk ansträngning inte kompenseras genom kaloriintag) eller på grund av alkoholkonsumtion. Hypoglykemi är sannolikt hos äldre, försvagade eller försvagade patienter, liksom på bakgrund av hypopituitarism, binjurinsufficiens eller alkoholförgiftning. Hos äldre patienter och patienter som får beta-blockerare kan diagnosen hypoglykemi vara svår.

Under stress (feber, trauma, infektion, kirurgi) som uppstått hos en patient som fick hypoglykemiska medel i enlighet med ett stabilt schema, är en kraftig minskning av effektiviteten hos den senare under en tid möjlig. I det här fallet kan det vara nödvändigt att avbryta Galvus Met och förskriva insulin. Du kan fortsätta behandlingen med Galvus Met efter slutet av den akuta perioden.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Inverkan av läkemedlet Galvus eller Galvus Met på förmågan att köra fordon och arbeta med mekanismer har inte studerats. Med utvecklingen av yrsel under användning av läkemedlet bör man avstå från att köra och arbeta med mekanismer.

Läkemedelsinteraktion

Samtidig användning av vildagliptin (100 mg 1 gång per dag) och metformin (1000 mg 1 gång per dag) var ingen klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion mellan dem. Varken under kliniska prövningar eller under den vida kliniska användningen av Galvus Met-läkemedel hos patienter som fick andra samtidiga läkemedel och substanser fanns ingen oväntad interaktion.

Vildagliptin har en låg potential för läkemedelsinteraktion. Eftersom vildagliptin inte är ett substrat av cytokrom P450 isoenzymer, eller det hämmar eller inducerar inte dessa isoenzymer, är dess interaktion med läkemedel som är substrat, hämmare eller inducerare av P450 osannolikt. Samtidig användning av vildagliptin påverkar inte metabolismen av läkemedel som är enzym substrat: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 och CYP3A4 / 5.

Klinisk signifikant interaktion av vildagliptin med droger som oftast används vid behandling av typ 2-diabetes (glibenklamid, pioglitazon, metformin) eller med ett smalt terapeutiskt intervall (amlodipin, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) har inte fastställts.

Furosemid ökar Cmax och AUC för metformin, men påverkar inte dess renal clearance. Metformin minskar Cmax och AUC för furosemid och påverkar inte dess renal clearance.

Nifedipin ökar absorptionen, Cmax och AUC för metformin; Dessutom ökar det utsöndringen i urinen. Metformin har praktiskt taget ingen effekt på farmakokinetiska parametrar för nifedipin.

Glibenklamid påverkar inte de farmakokinetiska / farmakodynamiska parametrarna för metformin. Metformin reducerar i allmänhet Cmax och AUC för glibenklamid, men effekten varierar kraftigt. Av denna anledning är den kliniska betydelsen av en sådan interaktion oklart.

Organiska katjoner, såsom amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomycin och andra, som utsöndras av njuren genom tubulär sekretion, kan teoretiskt interagera med metformin, eftersom de konkurrerar om gemensamma renala tubulära transportsystem. Cimetidin ökar både plasma / blodmetforminkoncentrationen och dess AUC med 60% respektive 40%. Metformin påverkar inte farmakokinetiska parametrar för cimetidin.

Försiktighet ska tas vid användning av Galvus Met med läkemedel som påverkar njurfunktionen eller fördelningen av metformin i kroppen.

Vissa läkemedel kan orsaka hyperglykemi och bidrar till ineffektivitet hypoglykemiska medel för sådana beredningar inkluderar tiazider och andra diuretika, glukokortikosteroider (GCS), fenotiaziner, hormoner, sköldkörtel mediciner, östrogen, orala preventivmedel, fenytoin, nikotinsyra, sympatomimetika, kalciumkanalblockerare och isoniazid. Vid förskrivning av sådana samtidiga läkemedel eller, tvärtom, vid tillbakadragande, rekommenderas att noggrant övervaka effekten av metformin (dess hypoglykemiska effekt) och vid behov justera dosen av läkemedlet.

Det rekommenderas inte att ta danazol samtidigt för att undvika hyperglykemisk verkan hos sistnämnda. Om det behövs, kräver behandling med danazol och efter avbrytande av den senare en dosjustering av metformin under kontroll av glukosnivåer.

Klorppromazin, när det tas i höga doser (100 mg per dag), ökar blodsockernivån och minskar insulinutsläpp. Vid behandling av neuroleptika och efter avbrott av den senare krävs en dosjustering av läkemedlet under kontroll av glukosnivå.

Radiologisk undersökning med användning av jodinnehållande radiopaque medel kan orsaka utvecklingen av mjölksyraosos hos patienter med diabetes mellitus på grund av funktionellt njursvikt.

Injicerat som en injektion, ökar beta2-sympatomimetika glykemi på grund av stimulering av beta2-adrenerge receptorer. I detta fall är glykemi kontroll nödvändig. Vid behov rekommenderas tillsättning av insulin.

Med samtidig användning av metformin med sulfonylureaderivat kan insulin, akarbos, salicylater, hypoglykemisk verkan öka.

Eftersom användningen av metformin hos patienter med akut alkoholförgiftning ökar risken för laktacidos (särskilt vid fastande, utmattning eller leversvikt), bör patienter med Galvus Met avstå från alkohol och droger som innehåller etanol (alkohol).

Analoger av läkemedlet Galvus

Strukturala analoger av den aktiva substansen:

Analoger för farmakologisk grupp (hypoglykemiska medel):

  • avandamet;
  • Avandia;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • bucarban;
  • Viktoza;
  • Glemaz;
  • Glibenez;
  • glibenklamid;
  • Glibomet;
  • Glidiab;
  • Gliklada;
  • gliklazid;
  • glimepirid;
  • Gliminfor;
  • Glitizol;
  • Gliformin;
  • Glyukobay;
  • Glyukobene;
  • Glyukonorm;
  • Glucophage;
  • Glukofage Long;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diaglitazon;
  • Diaformin;
  • Lanzherin;
  • Manin;
  • Meglimid;
  • metadon;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • metformin;
  • Nova Met;
  • Pioglit;
  • Reklid;
  • Rogla;
  • Siofor;
  • Sofamet;
  • Subetto;
  • Trazhenta;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • klorpropamid;
  • Euglyukon;
  • Janow;
  • Yanumet.

Används för att behandla sjukdomar: diabetes, diabetes

Recensioner för Galvus träffades

Släpp form: Tabletter

Analoger Galvus träffades

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 90 rubel. Analog är billigare för 1211 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 97 rubel. Analog är billigare för 1204 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 115 rubel. Analog är billigare med 1186 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 130 rubel. Analoga billigare med 1171 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 273 rubel. Analog billigare med 1028 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 287 rubel. Analog billigare med 1014 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 288 rubel. Analog billigare med 1013 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 435 rubel. Analog billigare med 866 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 499 rubel. Analog billigare med 802 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 735 rubel. Analog billigare med 566 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 982 rubel. Analog billigare med 319 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 1060 rubel. Analog billigare med 241 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 1395 rubel. Analog är dyrare vid 94 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 1806 rubel. Analog dyrare med 505 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 2128 rubel. Analog mer med 827 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 2569 rubel. Analog dyrare med 1268 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 3396 rubel. Analog är dyrare för 2095 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 4919 rubel. Analog är dyrare vid 3618 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 8880 rubel. Analog dyrare vid 7579 rubel

Instruktioner för användning till Galvus träffades

Släpp form, sammansättning och förpackning

Tabletter, filmbelagd gul med svagt gråaktig färgfärg, oval, med avfasade kanter; på den ena sidan är etiketten "NVR", å andra sidan "SEH".

Hjälpämnen: Hyprolos - 84,15 mg, magnesiumstearat - 9,85 mg, hypromellos - 18,58 mg, titandioxid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talk - 1,86 mg, järnguloxid (E172) - 0,82 mg.

6 stycken - blåsor (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - förpackningar kartong.

Farmakologisk aktivitet

Läkemedlet Galvus Met består av två hypoglykemiska medel med olika virkningsmekanismer: vildagliptin, som tillhör klassen hämmare av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) och metformin (i form av hydroklorid), en representant för klassen biguanider. Kombinationen av dessa komponenter gör det möjligt att effektivt kontrollera blodglukoskoncentrationen hos patienter med typ 2-diabetes inom 24 timmar.

Vildagliptin, en medlem av pankreatisk öststimulatorklass, inhiberar selektivt enzymet DPP-4, som förstör glukagonliknande peptid typ 1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop polypeptid (HIP). Metformin minskar produktionen av glukos i levern, minskar absorptionen av glukos i tarmen och minskar insulinresistensen genom att öka glukosupptagningen och utnyttjandet av perifera vävnader.

Metformin inducerar intracellulär glykogensyntes, som verkar på glykogensyntetas, och ökar glukostransporten genom vissa membran-glukosöverföringsproteiner (GLUT-1 och GLUT-4).

Snabb och fullständig inhibering av aktiviteten av DPP-4 efter att ha tagit vildagliptin orsakar en ökning av både basal och matstimulerad utsöndring av GLP-1 och HIP från tarmen till den systemiska cirkulationen under dagen.

Genom att öka koncentrationen av GLP-1 och HIP orsakar vildagliptin en ökning av känsligheten hos p-celler i bukspottkörteln till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende insulinutsöndring. Graden av förbättring av p-cellfunktionen beror på graden av deras initiala skador, så hos personer utan diabetes mellitus (med normal glukoskoncentration i blodplasma) stimulerar vildagliptin inte insulinutsöndringen och minskar inte glukoskoncentrationen.

Genom att öka koncentrationen av endogen GLP-1 ökar vildagliptin sensitiviteten hos p-celler till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende reglering av glukagonsekretion. En minskning av förhöjd glukagonkoncentration efter en måltid leder i sin tur till en minskning av insulinresistens.

En ökning av insulin / glukagonförhållandet på grund av hyperglykemi orsakas av en ökning av koncentrationen av GLP-1 och HIP, vilket leder till en minskning av glukosproduktionen i levern både under och efter måltider vilket leder till en minskning av glukoskoncentrationen i blodplasman.

Dessutom, mot bakgrund av vildagliptin, förekom en minskning av plasmidipidkoncentrationen efter en måltid, men denna effekt är inte associerad med dess effekt på GLP-1 eller HIP och förbättrad funktion av bukspottkörtelceller. Det är känt att en ökning av koncentrationen av GLP-1 kan leda till en långsammare gastrisk tömning, men denna effekt observeras inte vid användning av vildagliptin.

Vid användning av vildagliptin hos 5759 patienter med typ 2 diabetes mellitus i 52 veckor i monoterapi eller i kombination med metformin, sulfonylureaderivat, tiazolidindion eller insulin, var det en signifikant långsiktig minskning av glykerade hemoglobin (HbA1c) och fastande blodglukosnivåer.

Metformin förbättrar glukostoleransen hos patienter med typ 2-diabetes, vilket minskar plasmaglukoskoncentrationen både före och efter måltiden.

Till skillnad från sulfonylureendivat orsakar metformin inte hypoglykemi hos patienter med typ 2-diabetes eller hos friska individer (utom i speciella fall). Drogterapi leder inte till utveckling av hyperinsulinemi. Vid användning av metformin insulineras inte utsöndringen, medan koncentrationen av insulin i fast blodplasma och under dagen kan minska.

Vid användning av metformin har en positiv effekt på lipoproteinmetabolism: en minskning av koncentrationen av totalt kolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol och triglycerider, vilket inte är associerat med läkemedlets effekt på plasmaglukoskoncentrationen.

Vid kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin i dagliga doser på 1500-3000 mg metformin och 50 mg vildagliptin 2 gånger per dag i 1 år, en statistiskt signifikant fortsatt minskning av blodglukoskoncentrationen (bestämd av en minskning av HbA1c) och en ökning av andelen patienter med reducerad HbAlc-koncentrationen var minst 0,6-0,7% (jämfört med gruppen patienter som fortsatte att få metformin).

Hos patienter som fick kombinationen av vildagliptin och metformin var det ingen statistiskt signifikant förändring i kroppsvikt jämfört med initialtillståndet. 24 veckor efter behandlingsstart i grupper av patienter som fick vildagliptin i kombination med metformin var det en minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck hos patienter med arteriell hypertension.

Vid användning av kombinationen av vildagliptin och metformin som initial behandling av patienter med typ 2 diabetes mellitus observerades en dosberoende minskning av HbA1c-index i 24 veckor jämfört med monoterapi med dessa läkemedel. Fall av hypoglykemi var minimala i båda behandlingsgrupperna.

Vid användning av vildagliptin (50 mg 2 gånger / dag) samtidigt med / utan metformin i kombination med insulin (genomsnittlig dos på 41 U) hos patienter i en klinisk studie minskade HbA1c statistiskt signifikant med 0,72% (initialvärde, i genomsnitt 8,8%). Frekvensen av hypoglykemi hos behandlade patienter var jämförbar med hypoglykemi frekvensen i placebogruppen.

Vid användning av vildagliptin (50 mg 2 gånger per dag) samtidigt som metformin (> 1500 mg) i kombination med glimepirid (> 4 mg per dag) hos patienter i en klinisk studie minskade HbA1c statistiskt signifikant med 0,76% (från i genomsnitt 8,8%).

farmakokinetik

När det tas i tom mage absorberas vildagliptin snabbt och dess maximala plasmakoncentration (Cmax) uppnås inom 1,75 timmar efter intag. Vid samtidig behandling med mat minskar absorptionshastigheten för vildagliptin något: det finns en minskning av Cmax med 19% och en ökning av tiden för att nå 2,5 timmar. Men matintag påverkar inte graden av absorption och arean under koncentrations-tidskurvan (AUC).

Vildagliptin absorberas snabbt och dess absoluta biotillgänglighet efter oral administrering är 85%. Cmax och AUC i det terapeutiska området doser ökar ungefär i proportion till dosen.

Graden av bindning av vildagliptin till plasmaproteiner är lågt (9,3%). Läkemedlet fördelas jämnt mellan plasma och röda blodkroppar. Fördelningen av vildagliptin uppträder förmodligen extravaskulär, fördelningsvolymen i jämviktsläget efter på / i inledningen (Vss) är 71 liter.

Biotransformation är huvudvägen för utsöndring av vildagliptin. I människokroppen omvandlas 69% av läkemedelsdosen. Huvudmetaboliten är LAY151 (57% av dosen) är farmakologiskt inaktiv och är hydrolys av cyano-komponenten. Cirka 4% av dosen av läkemedlet genomgår amidhydrolys.

I experimentella studier har DPP-4 en positiv effekt på läkemedlets hydrolys. Vildagliptin metaboliseras inte med deltagande av cytokrom P450 isoenzymer. Enligt in vitro-studier är vildagliptin inte ett substrat av P (CYP) 450 isoenzymer, inhiberar inte och inducerar inte cytokrom CYP450 isoenzymer.

Efter intag av läkemedlet elimineras cirka 85% av dosen av njurarna och 15% genom tarmen, är njurutskiljningen av oförändrat vildagliptin 23%. Med / i introduktionen av den genomsnittliga halveringstiden T1/2når 2 h, totalt plasma clearance och renal clearance av vildagliptin är 41 l / h respektive 13 l / h. T1/2 Efter intag är cirka 3 timmar, oavsett dos.

Farmakokinetik i särskilda fall

Kön, kroppsmassindex och etnicitet påverkar inte farmakokinetiken för vildagliptin.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Hos patienter med nedsatt leverfunktion minskar vildagliptins biotillgänglighet med 8% och 20% efter en enda användning av läkemedlet, mild och måttlig svårighetsgrad (6-10 poäng enligt Child-Pugh-klassificering). Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (12 poäng enligt Child-Pugh-klassificering) ökar bioavailabilityen av vildagliptin med 22%. Den maximala förändringen av biotillgängligheten för vildagliptin, en ökning eller minskning med upp till 30% i genomsnitt, är inte kliniskt signifikant. Det var ingen korrelation mellan svårighetsgraden av leverdysfunktion och biotillgängligheten av läkemedlet.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion ökade mild, måttlig eller svår AUC för vildagliptin 1,4-faldig, 1,7-faldig och tvåfaldig jämfört med friska frivilliga. AUC för LAY151 metaboliten ökade 1,6, 3,2 och 7,3 gånger och metaboliten BQS867 ökade 1,4, 2,7 och 7,3 gånger hos patienter med mild, måttlig och svår nedsatt njurfunktion. Begränsad data hos patienter med kronisk njursjukdom i slutstadiet (CKD) indikerar att indikatorerna i denna grupp liknar dem hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Koncentrationen av metaboliten LAY151 hos patienter med CKD i slutstadiet ökade 2-3 gånger jämfört med koncentrationen hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Vidagliptinsekretion med hemodialys är begränsad (3% under proceduren som varar mer än 3-4 timmar 4 timmar efter en enstaka dos av läkemedlet).

Användning hos patienter i ≥ 65 år

Den maximala ökningen av biotillgängligheten av läkemedlet med 32% (ökning i Cmax 18%) hos patienter äldre än 70 år är inte kliniskt signifikant och påverkar inte inhiberingen av DPP-4.

Användning till patienter under 18 år

De farmakokinetiska egenskaperna hos vildagliptin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Den absoluta biotillgängligheten för metformin vid oral administrering i en dos på 500 mg på tom mage var 50-60%. Maximal plasmakoncentration (Cmax) uppnås genom 1,81-2,69 timmar efter administrering. När dosen av läkemedlet ökades från 500 mg till 1500 mg, eller i doser från 850 mg till 2250 mg oralt, noterades en långsammare ökning av farmakokinetiska parametrar (än vad som skulle förväntas för ett linjärt förhållande). Denna effekt beror inte så mycket på en förändring av eliminering av läkemedlet med avseende på en avmattning i dess absorption. Mot bakgrund av livsmedelsintag minskade även omfattningen och graden av absorptionen av metformin något. Så, med en enda dos av läkemedlet i en dos av 850 mg med mat var det en minskning av Cmax och AUC med ca 40% och 25% och en ökning av tiden för att uppnå maximal koncentration (Tmax) i 35 min. Den kliniska betydelsen av dessa fakta har inte fastställts.

Med en engångsdos på 850 mg är den uppenbara distributionsvolymen av metformin 654 ± 358 l. Läkemedlet är praktiskt taget inte bunden till plasmaproteiner, medan sulfonylureaderivat binder till dem med mer än 90%. Metformin kommer in i de röda blodkropparna (förmodligen en ökning i denna process över tiden). Vid användning av metformin enligt standardschemat (standarddos och administrationsfrekvens) uppnås jämviktskoncentrationen av läkemedlet i blodplasma inom 24-48 timmar och överstiger inte i regel 1 μg / ml.

I kontrollerade kliniska prövningar Cmax metformin i plasma översteg inte 5 μg / ml (även om det togs i höga doser).

Med en enda / i introduktionen av metformin till friska frivilliga utsöndras det av njurarna i oförändrad form. I detta fall metaboliseras läkemedlet inte i levern (inga metaboliter har identifierats hos människor) och utsöndras inte i gallan.

Eftersom renal clearance av metformin är cirka 3,5 gånger större än kreatininclearance (CK), är huvudvägen för eliminering av läkemedlet tubulär utsöndring. Vid intag elimineras ca 90% av den absorberade dosen av njurarna under de första 24 timmarna; med detta1/2 från blodplasma är ca 6,2 timmar. T1/2 Metformin från helblod är ca 17,6 h vilket indikerar ackumulering av en signifikant del av läkemedlet i erytrocyter.

Farmakokinetik i särskilda fall

Kön hos patienterna påverkar inte farmakokinetiken för metformin.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Hos patienter med leverinsufficiens studerades inte farmakokinetiska egenskaper hos metformin.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (utvärderad av CC) T1/2Metformin från plasma och helblod ökar, och dess renal clearance minskar i proportion till minskningen i CC.

Användning hos patienter i ≥ 65 år

Enligt begränsade data från farmakokinetiska studier hos friska personer ≥65 år fanns en minskning av det totala plasmaklarationen för metformin och en ökning av T1/2 och Cmax jämfört med unga ansikten. Dessa egenskaper hos farmakokinetiken för metformin hos personer över 65 år är troligen främst relaterade till förändringar i njurfunktionen, och därför kan patienter som är äldre än 80 år använda läkemedlet Galvus Met endast i normala CC.

Användning till patienter under 18 år

Farmakokinetiska egenskaper hos metformin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Användning hos patienter av olika etnicitet

Det finns inga tecken på påverkan av etnicitet hos patienter på metformins farmakokinetiska egenskaper.

I kontrollerade kliniska studier av metformin hos patienter med diabetes mellitus typ 2 av olika etniciteter uppenbarades den hypoglykemiska effekten av läkemedlet i samma utsträckning.

Studier har visat bioekvivalens när det gäller AUC och Cmax Galvus Met läkemedel i tre olika doser (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg och 50 mg + 1000 mg) och vildagliptin och metformin, i lämpliga doser som separata tabletter.

Måltid påverkar inte graden och graden av absorption av vildagliptin som en del av Galvus Met. C-värdenmax och AUC för metformin i sammansättningen av läkemedlet Galvus Met, vid administrering samtidigt med mat, minskade med 26% respektive 7%. Dessutom minskade absorptionen av metformin mot bakgrund av matintag, vilket ledde till en ökning av Tmax (från 2,0 till 4,0 timmar). Liknande förändring Cmax och AUC på grund av matintag observerades vid användning av metformin separat, men i det senare fallet var förändringarna mindre signifikanta. Effekten av mat på farmakokinetiken för vildagliptin och metformin som en del av Galvus Met skiljer sig inte från det i

vittnesbörd

Typ 2 diabetes mellitus (i kombination med dietterapi och motion):

- med otillräcklig effekt av monoterapi med vildagliptin eller metformin

- hos patienter som tidigare har fått kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin i form av monodrugs

- i kombination med sulfonylurea-derivat (trippel kombinationsbehandling) hos patienter som tidigare behandlats med sulfonylureaderivat och metformin utan att uppnå adekvat glykemisk kontroll

- i trippel kombinationsbehandling med insulin hos patienter som tidigare har fått insulinbehandling i en stabil dos och metformin utan att uppnå adekvat glykemisk kontroll,

- som en inledande terapi hos patienter med diabetes mellitus typ 2 med otillräcklig effektivitet av dietterapi, motion och behovet av att förbättra glykemisk kontroll.

Doseringsregimen

Läkemedlet används inomhus. Doseringsregimen för läkemedlet Galvus Met bör väljas individuellt beroende på effektiviteten och toleransen för behandlingen. Vid användning av läkemedlet bör Galvus Met inte överstiga den rekommenderade maximala dagliga dosen vildagliptin (100 mg).

Den rekommenderade initialdosen av Galvus Met bör väljas med hänsyn tagen till diabetes mellitus och graden av glykemi, patientens tillstånd och patientens regim av vildagliptin och / eller metformin som redan används. För att minska allvaret av biverkningar från organen i mag-tarmkanalen, karakteristiskt för metformin, tas läkemedlet Galvus Met under måltiderna.

Inledande dos av Galvus Meth med vildagliptin monoterapi

Behandling med Galvus Met kan startas med en tablett med en dos av 50 mg + 500 mg 2 gånger om dagen. Efter utvärdering av den terapeutiska effekten kan dosen gradvis ökas.

Den initiala dosen av läkemedlet Galvus Met med ineffektiviteten av metformin monoterapi

Beroende på dosen av metformin som redan tagits kan behandling med Galvus Met startas med en tablett i en dos av 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg eller 50 mg + 1000 mg 2 gånger per dag.

Inledande dos av Galvus Met hos patienter som tidigare har fått kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin som separata tabletter

Beroende på de doser som redan har tagits med vildagliptin eller metformin, ska behandlingen med Galvus Met startas med ett piller så nära som möjligt för den befintliga behandlingen, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg eller 50 mg + 1000 mg och justera dosen beroende från effektivitet.

Startdos av Galvus Meth som initialterapi hos patienter med diabetes mellitus typ 2 med otillräcklig effekt av dietterapi och träning

Som startbehandling bör Galvus Met användas i en initialdos på 50 mg + 500 mg 1 gång per dag och efter utvärdering av den terapeutiska effekten öka dosen gradvis till 50 mg + 1000 mg 2 gånger per dag.

Kombinationsbehandling med Galvus Meth och sulfonylurea derivat eller insulin

Dosen av läkemedlet Galvus Met beräknas på basis av dosen vildagliptin 50 mg x 2 gånger / dag (100 mg per dag) och metformin i en dos som är lika med den som tidigare användes som ett enda medel.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan det vara nödvändigt att justera dosen av läkemedlet med kreatininclearance (CK, beräknat med användning av Cockroft-Gault-formeln) i intervallet 60 till 90 ml / min. Användning av läkemedlet Galvus Met hos patienter med QA

Biverkningar

Data som presenteras nedan avser användningen av vildagliptin och metformin i monoterapi och i kombination.

Under behandling med vildagliptin observerades sällan en abnorm leverfunktion (inklusive hepatit) av en asymptomatisk kurs. I de flesta fall löstes dessa störningar och abnormiteter i leverfunktionsindikatorer från normen oberoende utan komplikationer efter avbrytande av läkemedelsbehandling. Vid användning av vildagliptin i en dos av 50 mg 1 eller 2 gånger per dag var frekvensen av ökad aktivitet av leverenzymerna ALT eller AST 3 gånger högre än den övre gränsen för normal (VGN) 0,2% respektive 0,3% (jämfört med 0,2% i kontrollgruppen). Den ökade aktiviteten av leverenzymer var i de flesta fall asymptomatisk, ej framskriden och åtföljdes inte av kolestas eller gulsot.

Följande kriterier användes för att bedöma förekomsten av biverkningar (AE): mycket ofta (> 1/10), ofta (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Kontra

- Överkänslighet mot vildagliptin eller metformin eller andra läkemedelskomponenter

- Njurfunktion eller nedsatt njurfunktion (med serumkreatininkoncentration> 1,5 mg% (> 135 mmol / l) för män och> 1,4 mg% (> 110 mmol / l) för kvinnor);

- Akuta tillstånd, med risk för nedsatt njurfunktion: uttorkning (med diarré, kräkningar), feber, allvarliga infektionssjukdomar, hypoxi (chock, sepsis, njureinfektioner, bronkopulmonala sjukdomar);

- akut och kroniskt hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, akut hjärtsvikt (chock), andningssvikt

- onormal leverfunktion

- akut eller kronisk metabolisk acidos (inklusive diabetisk ketoacidos med eller utan koma). Diabetisk ketoacidos bör justeras genom insulinbehandling. Laktinsyraos (inklusive och i anamnesen);

- läkemedlet bör inte användas 48 timmar före operation, radioisotop, röntgenstudier med införande av kontrastmedia och inom 48 timmar efter genomförandet

- graviditet och amning

diabetes mellitus typ 1;

- kronisk alkoholism, akut alkoholförgiftning

- iakttagande av en kalorifattig diet (mindre än 1000 kcal / dag)

- läkemedlets effekt och säkerhet hos barn under 18 år har inte fastställts

- eftersom i vissa fall observerades mjölksyraosion hos patienter med nedsatt leverfunktion, eventuellt en av biverkningarna av metformin, bör Galvus Met inte användas till patienter med leversjukdomar eller försämrade biokemiska indikatorer på leverfunktionen.

Var försiktig: läkemedel som innehåller metformin rekommenderas att användas med försiktighet hos patienter över 60 år när de utför tungt fysiskt arbete på grund av ökad risk att utveckla mjölksyraosion i dem.

Använd under graviditet och amning

I försöksstudier hos djur med tillämpning av vildagliptin i doser 200 gånger högre än rekommenderat, orsakade läkemedlet inte försämring av embryonets tidiga utveckling och hade ingen teratogen effekt. Vid användning av vildagliptin i kombination med metformin i ett förhållande på 1:10 upptäcktes ingen teratogen effekt.

Eftersom det saknas tillräckliga data om användningen av läkemedlet Galvus Met under graviditeten är användningen av läkemedlet under graviditeten kontraindicerat.

Metformin passerar i bröstmjölk. Det är inte känt om vildagliptin utsöndras i bröstmjölk. Användningen av läkemedlet Galvus Met under amning är kontraindicerat.

Ansökan om leveransbrott

Kontraindikationer: onormal leverfunktion.

Eftersom i vissa fall laktacidos observerades hos patienter med nedsatt leverfunktion, vilket kan vara en av biverkningarna av metformin, bör Galvus Met inte användas till patienter med leversjukdomar eller nedsatta leverbiokemiska parametrar

Ansökan om överträdelser av njurfunktionen

Kontraindikationer: Njurinsufficiens eller njursvikt: när serumkreatininnivå är> 1,5 mg% (> 135 μmol / l) för män och> 1,4 mg% (> 110 μmol / l) för kvinnor; såväl som akuta tillstånd som uppstår i riskzonen för utveckling av njursvikt: dehydrering (med diarré, kräkningar), feber, allvarliga infektionssjukdomar, hypoxi (chock, sepsis, njursinfektioner, bronkopulmonala sjukdomar

Användning hos barn

Kontraindikationer: Barn under 18 år (effekt och säkerhet vid användning har inte fastställts).

Användning hos äldre patienter

Försiktighet rekommenderas att använda läkemedel som innehåller metformin hos patienter över 60 år.

Särskilda instruktioner

Hos patienter som behandlas med insulin kan Galus Meth inte ersätta insulinbehandling.

Leverdysfunktion

Eftersom, vid användning av vildagliptin, en ökning av aminotransferasernas aktivitet (vanligtvis utan kliniska manifestationer) noterades oftare än i kontrollgruppen rekommenderas det att bestämma de biokemiska indikatorerna för leverfunktionen före användning av läkemedlet Galus Meth. Om det finns en ökning av aminotransferasernas aktivitet, bör en andra studie genomföras för att bekräfta resultatet, och de biokemiska indikatorerna för leverfunktionen bör bestämmas regelbundet tills deras normalisering. Om överskottet av AST- eller ALT-aktiviteten är 3 eller fler gånger högre än VGN bekräftas genom upprepad undersökning rekommenderas att avbryta läkemedlet.

Laktinsyraos är en mycket sällsynt men svår metabolisk komplikation som uppstår när metformin ackumuleras i kroppen. Lactinsyraos mot bakgrunden av metformin observerades huvudsakligen hos patienter med diabetes mellitus med svårt nedsatt njurfunktion. Risken att utveckla mjölksyraosion ökar hos patienter med diabetes mellitus som är svår att behandla, med ketoacidos, långvarig fasta, långvarigt alkoholmissbruk, nedsatt leverfunktion och sjukdomar som orsakar hypoxi.

Med utvecklingen av laktacidos, andfåddhet, buksmärta och hypotermi följt av koma. Följande laboratorieparametrar är av diagnostiskt värde: minskning i blodets pH, serumlaktatkoncentration över 5 nmol / l, samt ett ökat anjonintervall och en ökning av laktat / pyruvatförhållandet. Om misstanke om mjölksyraacidos ska läkemedlet avbrytas, och patienten ska omedelbart införas på sjukhus.

Njurfunktionskontroll

Eftersom metformin i stor utsträckning utsöndras av njurarna ökar risken för ackumulering med utvecklingen av mjölksyraosion i proportion till svårighetsgraden av njursvikt. Vid användning av läkemedlet bör Galvus Met regelbundet bedöma njursjukdom, särskilt vid tillstånd som bidrar till överträdelsen, såsom den inledande fasen av behandlingen med antihypertensiva läkemedel, hypoglykemiska medel eller NSAID. Njurfunktionen bör bedömas före behandling med Galvus Met och sedan minst 1 gång per år hos patienter med normal njurfunktion och minst 24 gånger per år hos patienter med QC vid nivån av den lägre normala gränsen såväl som hos äldre patienter. Hos patienter med hög risk för nedsatt njurfunktion bör övervakning utföras oftare 2-4 gånger per år. Om det finns tecken på försämring av njurfunktionen, ska Galvus Met avbrytas.

Användningen av jodinnehållande radiopaque medel för intravaskulär administrering

Vid utförande av röntgenstudier som kräver intravaskulär administrering av jodinnehållande radioaktiva ämnen, bör Galvus Met tillfälligt avbrytas (senast 48 timmar före och 48 timmar efter studien), eftersom intravaskulär administrering av jodinnehållande radiopakningsmedel kan leda till en skarp försämring av njurfunktionen och öka risken för laktacidos. Galvus Met bör återupptas först efter en ny utvärdering av njurfunktionen.

Vid akut hjärtsvikt (chock) kan akut hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt och andra tillstånd som kännetecknas av hypoxi, laktacidos och prerenal akut njursvikt utvecklas. När ovanstående tillstånd uppstår bör läkemedlet omedelbart avbrytas.

Vid operationen (med undantag för små operationer som inte är relaterade till begränsningen av mat och vätskeintag), ska Galvus Met avbrytas. Återupptagande av läkemedlet är möjligt efter återställandet av oralt matintag hos patienter med tillförlitligt utesluten njursvikt.

Det har fastställts att etanol ökar metformins effekt på laktatmetabolism. Patienterna bör varnas om otillåtlighet av alkoholmissbruk vid användning av läkemedlet Galvus Met.

Vitamin B-innehåll12

Det har fastställts att metformin orsakar en asymptomatisk minskning av vitamin B-koncentrationen i cirka 7% av fallen.12 i serum. En sådan minskning i mycket sällsynta fall leder till utvecklingen av anemi. Efter avbrytande av metformin och / eller ersättningsterapi med vitamin B12 serum-vitamin b-koncentration12 snabbt normaliserad. Hos patienter som får läkemedlet Galvus Met, ska minst 1 gång per år kontrolleras indikatorer på allmän klinisk blodanalys. Om avvikelser av hematologiska parametrar från normen detekteras, bör etiologin för sådana sjukdomar klargöras och lämplig behandling bör utföras. Hos vissa patienter (till exempel patienter med otillräckligt intag eller nedsatt vitamin B-absorption12 eller kalcium) finns det en benägenhet att minska koncentrationen av vitamin B12 i serum. Hos sådana patienter bestäms koncentrationen av vitamin B12 i serum minst 1 gång i 2-3 år kan ha diagnostiskt värde.

Försämring av patienter med typ 2-diabetes som tidigare svarat på terapi

Om det upptäcks onormala laboratoriefunn från normen eller när kliniska symtom på försämring i det allmänna tillståndet uppträder (speciellt om symtomen inte är tydligt uttalade och suddiga) hos patienter med adekvat respons på behandlingen, ska laboratoriediagnostik utföras omedelbart för att detektera ketoacidos och / eller mjölksyraacidos. Om du upptäcker acidos bör du omedelbart sluta använda läkemedlet och vidta nödvändiga åtgärder för att korrigera patientens tillstånd.

Vanligtvis observeras inte hypoglykemi hos patienter som endast får behandling med Galvus Met, men det kan inträffa på grund av en kalorifattig diet (när intensiv träning inte kompenseras av kaloriintag) eller på grund av alkoholkonsumtion. Utvecklingen av hypoglykemi är sannolikt hos äldre, försvagade eller försvagade patienter, liksom på grund av hypopituitarism, binjurinsufficiens eller alkoholförgiftning. Hos äldre patienter och hos dem som får beta-blockerare kan diagnosen hypoglykemi vara svår.

Minska effektiviteten hos hypoglykemiska medel

Under stress (feber, trauma, infektion, operation, etc.) som utvecklas hos patienter som får hypoglykemiska medel enligt standardsystemet är en drastisk minskning av effektiviteten hos den senare möjlig under en tid. I det här fallet kan det vara nödvändigt att tillfälligt avbryta läkemedlet Galvus Met och insulinbehandling. Återupptagandet av behandling med Galvus Met är möjligt efter slutet av den akuta perioden.

I försöksstudier hos djur orsakade användningen av vildagliptin i doser 200 gånger högre än rekommenderad, inte fertilitetsstörningar.

Det fanns ingen negativ effekt på fertiliteten hos män och kvinnor när man använde metformin i doser på 600 mg / kg per dag, vilket är ungefär 3 gånger högre än den rekommenderade dosen för människor (i kroppsyta). Studier av effekten på fertilitet hos människor har inte genomförts.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Effekten av Galvus Met på förmågan att köra fordon och mekanismer har inte studerats. Med utvecklingen av yrsel under användning av läkemedlet bör avstå från körning och mekanismer.

överdos

Vildagliptin tolereras väl i en dos upp till 200 mg / dag.

När du använder läkemedlet i dosen 400 mg / dag kan muskelsmärta uppträda, sällan - mild transient parestesi, feber, ödem och en övergående ökning av lipasaktiviteten (2 gånger högre än VGN). Genom att öka vildagliptinsdosen till 600 mg / dag är det möjligt att utveckla ödem i extremiteterna, tillsammans med parestesier och en ökning av koncentrationen av CPK, C-reaktivt protein och myoglobin, AST-aktivitet. Alla symtom på överdosering och förändringar i laboratorieparametrar försvinner efter avbrytande av läkemedlet.

Avlägsnande av läkemedlet från kroppen genom dialys är osannolikt. Den huvudsakliga hydrolytiska metaboliten för vildagliptin (LAY151) kan emellertid avlägsnas från kroppen genom hemodialys.

Det fanns flera fall av överdosering med metformin, bland annat som ett resultat av intag av läkemedlet i en mängd över 50 g. En överdos av metformin i cirka 10% av fallen visade hypoglykemi (dock har dess samband med intaget av läkemedlet inte fastställts); mjölksyraosion observerades i 32% av fallen. Tidiga symtom på laktacidos är illamående, kräkningar, diarré, minskning av kroppstemperatur, buksmärta, muskelsmärta och ökning av andning, yrsel, nedsatt medvetenhet och koma. Metformin elimineras från blodet genom hemodialys (med clearance upp till 170 ml / min) utan utveckling av hemodynamiska störningar. Således kan hemodialys användas för att avlägsna metformin från blodet vid en överdos av läkemedlet.

Vid överdosering är det nödvändigt att utföra lämplig symptomatisk behandling, baserat på patientens tillstånd och kliniska manifestationer.

Läkemedelsinteraktion

Med samtidig användning av vildagliptin (100 mg 1 gång / dag) och metformin (1000 mg 1 gång / dag) fanns inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner mellan dem. Varken under kliniska studier eller i samband med den omfattande kliniska användningen av läkemedlet Galvus Met hos patienter som samtidigt fick andra läkemedel och substanser fanns inga oförutsedda interaktioner.

Vildagliptin har en låg potential för läkemedelsinteraktion.

Eftersom vildagliptin inte är ett substrat av cytokrom P450 (CYP) enzymer, det heller inte hämmar eller inducerar dessa isoenzymer, är dess interaktion med läkemedel som är substrat, hämmare eller inducerare av P450 (CYP) osannolikt. Samtidig användning av vildagliptin påverkar inte metabolismen av läkemedel som är enzym substrat: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 och CYP3A4 / 5.

Klinisk signifikant interaktion av vildagliptin med droger som oftast används vid behandling av typ 2 diabetes mellitus (glibenklamid, pioglitazon, metformin) eller med ett smalt terapeutiskt intervall (amlodipin, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) har inte fastställts.

Furosemid ökar Cmax och AUC för metformin, men påverkar inte dess renal clearance. Metformin reducerar Cmax och AUC för furosemid och påverkar inte dess renal clearance.

Nifedipin ökar absorptionen, Cmax och AUC för metformin; Dessutom ökar det utsöndringen av njurarna. Metformin har praktiskt taget ingen effekt på farmakokinetiska parametrar för nifedipin.

Glibenklamid påverkar inte de farmakokinetiska / farmakodynamiska parametrarna för metformin. Metformin reducerar generellt Cmax och AUC för glibenklamid varierar emellertid effektens storlek kraftigt. Av denna anledning är den kliniska betydelsen av en sådan interaktion oklart.

Organiska katjoner, såsom amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomycin och andra, utsöndras av njuren genom tubulär sekretion, kan teoretiskt interagera med metformin på grund av konkurrens om gemensamma renala tubulära transportsystem. Så ökar cimetidin både koncentrationen av metformin i blodplasma och dess AUC med 60% respektive 40%. Metformin påverkar inte farmakokinetiska parametrar för cimetidin. Försiktighet ska tas vid användning av Galvus Met med läkemedel som påverkar njurfunktionen eller fördelningen av metformin i kroppen.

Andra droger: vissa droger kan orsaka hyperglykemi och minska effekten av hypoglykemiska medel. Sådana läkemedel innefattar tiazider och andra diuretika, glukokortikosteroider, fenotiaziner, sköldkörtelhormonpreparat, östrogener, orala preventivmedel, fenytoin, nikotinsyra, sympatomimetika, kalciumantagonister och isoniazid. Vid samtidig användning av sådana läkemedel eller tvärtom, om de annulleras rekommenderas det noggrant att övervaka effekten av metformin (dess hypoglykemiska effekt) och vid behov justera dosen av läkemedlet.

Det rekommenderas inte att ta danazol samtidigt för att undvika hyperglykemisk verkan hos sistnämnda. Om det behövs, kräver behandling med danazol och efter avbrott av den senare en dosjustering av metformin under kontroll av blodglukoskoncentrationen.

Klorppromazin vid användning i stora doser (100 mg per dag) ökar glykemi, vilket minskar insulinutsläpp. Vid behandling av neuroleptika och efter avbrytande av den senare krävs en dosjustering av läkemedlet Galvus Met under kontroll av blodglukoskoncentration.

Jodhaltiga radioaktiva medel: En radiologisk studie med jodinnehållande radiokontrastmedel kan orsaka utvecklingen av mjölksyraosos hos patienter med diabetes mellitus mot bakgrund av funktionellt njursvikt.

Beta-injektion2-sympatomimetika: öka glykemi på grund av p-stimulering2-adrenerga receptorer. I detta fall är glykemi kontroll nödvändig. Vid behov rekommenderas insulin.

Med samtidig användning av metformin med sulfonylureaderivat kan insulin, akarbos, salicylater, hypoglykemisk verkan öka.

Eftersom användningen av metformin hos patienter med akut alkoholförgiftning ökar risken för att utveckla mjölksyraos (särskilt vid fastande, slöseri eller leversvikt), bör behandling med Galvus Met avhålla sig från alkohol och droger som innehåller etylalkohol.

Villkor för lagring

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, på en torr plats vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Hållbarhet - 2 år. Använd inte efter utgångsdatum.