Diabetes: nya behandlingar i Israel

Diabetes har blivit en global epidemi, och skapandet av nya, effektiva droger mot det är viktigare än någonsin.

Nyligen har nya droger kommit på läkemedelsmarknaden, saknar de biverkningar som skiljer många kända droger. Experiment på djur har visat att nya droger har förmågan att sakta ner förstörelsen av så kallade beta-celler i bukspottkörteln, vilka är ansvariga för insulinproduktion.

Stärka incretinerna, stärka de naturliga mekanismerna

För att förstå hur nya droger fungerar, måste du förstå rollen som inkretiner i kroppen.

Efter att ha ätit bestämmer tarmväggcellerna högt sockerinnehåll i tarmarna och frisätter hormoner som kallas inkretiner. Dessa hormoner ökar insulinsekretionen av pankreatiska beta-celler. Samtidigt utsöndrar alfaceller hormonet glukagon, vilket verkar som en insulinantagonist och förbättrar syntesen av glukos genom levercellerna.
Således upprätthåller kroppen balansen av glukos i blodet.

Incretiner har också funktioner som att skapa en känsla av fullhet medan man äter och förstärker kroppens ben. Hos patienter med diabetes mellitus är mängden inkretiner i blodet lägre än normalt och deras inverkan på ämnesomsättningen är obetydlig. Increin producerad av kroppen genomgår snabb klyvning på grund av ett enzym som kallas DPP-4.

Nya droger, bland dem janovia, tillgängliga på den israeliska marknaden, förhindrar effekterna av gården och ökar mängden naturligt inkretin GLP-1 i blodet.

Incretin fungerar direkt i bukspottkörteln, vilket bidrar till bättre reglering av blodsockernivån. Dessa läkemedel finns tillgängliga i piller. De är lämpliga att använda och har inga sådana biverkningar som hypoglykemi, vätskeretention, hjärtsvikt och viktökning. Dessa läkemedel kan kombineras med andra behandlingsmetoder.

Diabetespatienter som får janovia svarar väl på behandlingen och effektivt uppnår stabil reglering av metaboliska processer.

Kombinerad behandling av diabetes

Förutom droger som janovia, som förbättrar incretins verkan, har Israel Januat, som kombinerar janovia och metformin (metformin) i olika doser i en tablett. Det förbättrar också patienternas respons till behandling och hjälper till att balansera blodsockernivån.

Januet arbetar i tre huvudområden: Minskar produktionen av glukos i levern, fördröjer absorptionen av glukos i tarmen, och ökar insulinkänsligheten och förbättrar glukosutnyttjandet i kroppen.

Januet används i mer än 60 länder, hittills har över 2,6 miljoner förskrivningar skrivits för detta läkemedel i världen. Kombinerad behandling i kombination med kost och motion leder till stabilisering av blodsockernivån hos patienter med typ 2-diabetes som inte uppnår detta, får maximal dos av metformin eller kännetecknas av dess dåliga intolerans.

Janovia och Januet finns tillgängliga i piller, de är lätta att använda, säkra.
Janovia leder inte till en ökning av kroppsvikt, och Januet bidrar även till minskningen.

Israeliska forumet

Tidszon: UTC + 2 timmar

Forumregler

Läkemedlet är en pinne för Mushlyam.

Nybörjare, vår släkting tog lång tid alla slags föreskrivna läkemedel och sockret hölls på 200-300 och föll inte. Mina ben började skada och han gick till en annan läkare. Han föreskrev denna medicinering för honom, Januet och Amaril. Och socker föll till 80-90, och detta trots att han nu tillåter sig att äta allting. Så min fru har samma historia. Därför deltog jag i.
Idag gick min fru in i Mushlyam och efter 3 dagar kan han köpa Janet till 50% rabatt. Och jag hade redan betalat ordern i ett privat apotek och sålunda slutade jag med 135 shekels. Och till helvete med dem.

Tillagt efter 2 minuter 16 sekunder:

Rachel, det finns en annan kurs av diabetes. Från lätt till mycket tungt.

JANUET XR 50/1000 MG TABLETTER AV LÄNGDHANDLING (JANUET XR 50/1000 MG TABLETS)

Pris på förfrågan.

VARNING! Läkemedlet släpps endast på recept.
Typ av produkt kan skilja sig från det som visas på bilden.

Produktbeskrivning

Det ordineras som ett extra botemedel mot kost och motion för att förbättra glykemisk kontroll hos vuxna patienter med typ 2-diabetes, när långvarig behandling med sitagliptin och metformin är lämplig.

Ytterligare information

1000 mg metforminhydroklorid (metforminhydroklorid), 50 mg syTAGLIPTINMONOHYDRATFOSFAT (SITAGLIPTIN AS FOSFATSALT)

Drug Gentadueto: bruksanvisningar

Gentadueto är en av de läkemedel som används vid behandling av diabetes. Det har en bestående hypoglykemisk effekt och gör att du kan behålla en normal nivå av glukos under en tillräckligt lång tid.

Internationellt icke-proprietärt namn

Gentadueto är en av de läkemedel som används vid behandling av diabetes.

Former för frisättning och sammansättning

Läkemedlet framställs i form av filmdragerade tabletter. Den huvudsakliga aktiva substansen: linagliptin 2,5 mg och metforminhydrokloriddosering på 500, 850 eller 1000 mg. Ytterligare komponenter presenteras: arginin, majsstärkelse, kopovidon, kiseldioxid, magnesiumstearat. Filmskalet bildas av titandioxid, gula och röda järnfärger, propylenglykol, hypromellos och talk.

Tabletter 2,5 + 500 mg: bikonvex, ovalformad, filmbelagd gul. Å ena sidan finns en gravyr av tillverkaren och å andra sidan inskriften "D2 / 500".

Tabletterna 2,5 + 850 mg är desamma, endast färgen på filmskalet är ljusorange, och för tabletter 2,5 + 1000 mg är skalets färg ljusrosa.

Farmakologisk aktivitet

Linagliptin - en hämmare av enzymet DPP-4. Det inaktiverar inkretinerna och den glukosberoende insulinotropa polypeptiden. Incretiner är inblandade i att upprätthålla normala blodglukosnivåer. Den aktiva beståndsdelen binder till enzymer och ökar koncentrationen av inkretiner. Glukosberoende insulinutsöndring ökar och glukagonsekretionen minskar vilket normaliserar glukosindikatorn.

Metformin - biguanid. Det har en bestående hypoglykemisk effekt. Plasmakoncentrationen av glukos minskar. Framställning av insulin stimuleras inte, och därför utvecklas hypoglykemi endast i sällsynta fall. Syntes av glukos i levern reduceras på grund av inhibering av glykogenes och glukoneogenes. På grund av den ökade insulinkänsligheten hos ytreceptorer uppträder det bästa utnyttjandet av glukos av celler.

Metformin hjälper till att stimulera glykogensyntes inuti celler.

Metformin stimulerar syntesen av glykogen inuti cellerna. Det har en bra effekt på lipidmetabolism. Minskar koncentrationen av kolesterol och triglycerider i blodet. Användningen av linagliptin tillsammans med sulfonylureaderivat och metformin minskar HbA1c (med 0,62% jämfört med placebo, varvid den ursprungliga HbA1c var 8,14%).

farmakokinetik

Aktiva ämnen absorberas snabbt från matsmältningsorganet. Organen fördelas ojämnt. Biotillgänglighet och förmåga att binda till proteinkonstruktioner är ganska låg. Utsöndring sker efter njurfiltrering, mestadels oförändrad.

Indikationer för användning

Direkta indikationer för användning av denna medicinering är:

• behandling av typ 2-diabetes hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll med maximal dos av metformin
• kombination med andra droger och insulin hos vuxna med diabetisk patologi, om användningen av metformin och dessa läkemedel inte ger tillräcklig glykemisk kontroll
• behandling av personer som tidigare tagit metformin och linagliptin separat.

En direkt indikation för användningen av denna medicin är behandlingen av typ 2-diabetes hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll med maximal dos av metformin.

Det används som ett supplement till kost och motion för att förbättra glykemisk kontroll hos individer med typ 2-patologi.

Kontra

Det är strängt förbjudet att använda drogen under sådana förhållanden:

• typ 1 diabetes;
• överkänslighet mot enskilda komponenter
• diabetisk ketoacidos;
• mjölksyraacidos;
• tillstånd av diabetisk koma
• allvarligt njursvikt
• sjukdomar som framkallar vävnadshypoxi: dekompensering av hjärtmusklerinsufficiens, andningssvårigheter, har nyligen drabbats av hjärtinfarkt;
• leversvikt;
• alkoholförgiftning.

JANUET 50 MG / 850 MG

INDIKATIONER FÖR ANVÄNDNING

Det är visat att det kan förbättras hos patienter med diabetes mellitus typ 2. Det bör noteras att det inte är nödvändigt att använda den. Det är okänt om patienter med pankreatit använder en pankreatit.

• Aktiv beståndsdel: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Tillverkare: MERCK SHARP DOHME CORP., USA
• Förpackningsform: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Förfallodatum: 24 månader.
• Tull: Obegränsat
• Fraktklass: Flygpost, upp till 5 dagar
• Information om läkemedlet från Israels hälsoministerium: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Recept: ja

FÖRBEREDELSER MED SAMMANDRAGANDE AGENT

Produktbeskrivning

Behandling med metformin indikeras i typ 2 diabetes mellitus hos vuxna (inklusive sulfonylureangruppens misslyckande), särskilt i fall där fetma är aktuellt.

Avandamet, Bagomet, Vero-Metformin, Glycomet-500, Glykon, Glyminfor, Gliformin, Glukofagus, Glukofag, Glukofag Lång, Diorormet, Deformin, Diaformin OD, Langerin, Metadien, Metospanin, Metfammam. Metamammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammamama BMS, Metformin-Richter, Metformin-hydroklorid, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Israeliska forumet

Tidszon: UTC + 2 timmar

Forumregler

Läkemedlet är en pinne för Mushlyam.

Nybörjare, vår släkting tog lång tid alla slags föreskrivna läkemedel och sockret hölls på 200-300 och föll inte. Mina ben började skada och han gick till en annan läkare. Han föreskrev denna medicinering för honom, Januet och Amaril. Och socker föll till 80-90, och detta trots att han nu tillåter sig att äta allting. Så min fru har samma historia. Därför deltog jag i.
Idag gick min fru in i Mushlyam och efter 3 dagar kan han köpa Janet till 50% rabatt. Och jag hade redan betalat ordern i ett privat apotek och sålunda slutade jag med 135 shekels. Och till helvete med dem.

Tillagt efter 2 minuter 16 sekunder:

Rachel, det finns en annan kurs av diabetes. Från lätt till mycket tungt.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Varning! Materialen som presenteras här är endast referens och kan inte vara en guide för självbehandling. Webbplatsen är inte på något sätt ansvarig för ovanstående läkemedelsbeskrivningar. Du använder eller inte använder dem på egen risk!

På 2018-Dec-03
ungefär kan du köpa "JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56" i Riga, Lettland till följande pris:

51.97 € 59.03 $ 46.29 £ 3954 RUB 536.3SEK 223PLN 219.14

ATC-kod: A10BD07. Aktiva substanser: Sitagliptinum Un Metforminum.

Tillverkare: Merck Sharp Dohme.
Drogen JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 ingår i listan över återbetalningsbara droger i Lettland.
Receptbelagda läkemedel.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56R _x

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Tyvärr har vår databas hittills endast instruktioner för beredningen på lettiska ("Devas" = "doser", "dienā" = "per dag")_[L1R]

EUROPEISKA LÄKEMEDELSBYRÅN

VETENSKAPSMEDICINER HÄLSA

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

Den europeiska parlamentariska församlingen (EPAR) uppmanade till Janumet. Taja ir paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja sis zales pirms sniegt pozitīvu atzinumu par reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus par Janumet lietošanu.

Kas ir Janumet?

Janumet ir zāles, kas satur divas aktīvās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tās ir pieejamas tabletēs (50 mg sitagliptin / 850 mg metforminna hydrochloride och 50 mg sitagliptin / 1000 mg metforminna hydrochloride).

Kāpēc lieto Janumet?

Janumet lieto pacientiem ar 2. Titta cukura diabētu, lai uzlabotu glikozes (cukura) līmeņa kontroli seminīs. Tās lieto papildus diētai un fiziskiem vingrinājumiem šādā veidā:

• pacientiem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrollēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• Pacientiem, kas jau lieto sitagliptīna un metformāna kombināciju atsevišķu tabelšu veidā;

• kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, PPAR-gamma agonistu, piemēram, tiazolidīndionu vai insulīnu (Citam pretdiabēta zālēm) pacientiem, kuru slimību nevar atbilstoši kontrolēt, lietojot sis zales un metformīnu.

Det var så mycket att göra med recepten.

Är det Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lietojamās tabletter innehåller inga uppgifter om att det är så mycket att göra, och det är inte så bra. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai InsulinA deva, iespējams, jāsamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazemināts cukura līmenis asinīs).

En agentur för Europeiska unionen

7 Westferry Circus • Kanarieöarna • London E14 4HB • Storbritannien Telefon +44 (0) 20 7418 8400 Fax +44 (0) 20 7418 8416 E-post [email protected] Hemsida www.ema.europa.eu

© Europeiska läkemedelsmyndigheten, 2013. Reproduktion är tillåten om källan är bekräftad.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos no metformina izraisītiem gremošanas traucējumiem.

Kā Janumet darbojas?

2. tipa cukura diabets ir slimība, kuras gadījuma aizkuņģa dziedzeris nesintezē pietiekami daudz InsulinA, lai kontrolētu glikozes Limeni asinīs, vai KAD organismer nespēj insulīnu izmantot efektīvi.

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.

Sitagliptiner ir dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4) hämmare. Tas darbojas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Större hälso- och sjukvårdspersonal är en av de ledande aktörerna på området. Paaugstinot inkretīna hormonu līmeni asinīs, sitagliptīns veicina insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzerī, som är föremål för en rättslig prövning. Sitagliptīns neiedarbojas, kad glicozes līmenis asinīs ir zems. Sitagliptīns mazina arī aknas sintezēto glikozes daudzumu, palielinot insulīna līmeni un samazinot hormona glikagona līmeni. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) är en av Januari och Xelevia kopš 2007. Gada un ar nosaukumu Tesavel kopš 2008. gada.

Metformīns iedarbojas, galvenokart, ierobežojot glicozes veidošanos, men det är inte så mycket att göra. Metformīns ES pieejams kopš 20. gadsimta 50. gadiem.

Abu aktīvo vielu darbības rezultata mazinas glicozes līmenis asinīs, un tas palīdz kontrolēt 2. Titta på kukura diabtu.

Kā noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. Diabetespatienterna har en hög grad av uppgift, men det är en metod som inte innehåller sulfonilurinevirus. Uzņēmums iesniedza triju Januvia un Xelevia pētījumu rezultatus, lai pamatotu Januvia lietošanu pacientiem, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar esošo metformin terapiju. Divos pētījumos noskaidroja sitagliptīna iedarbību, till pievienojot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 pacientu anställda Trešaja pētījuma är 441 pacientu sitagliptīnu salīdzinaja ar placebo, så är det möjligt att skriva ut dokumentet (citu sulfonilurīnvielu), kombinerade med en metod som kan användas.

Triju pētījumu rezultatus izmantoja, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 pacients, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrollēt ar diētu un vingrošanu vien. Šaja pētījuma Janumet är en av de ledande aktörerna som har en målsättning om att inte utöva sitt arbete, men det är inte så mycket som möjligt. Otraja pētījuma piedalījas 278 pacienti; Trešaja pētījuma piedalījas 641 pacients, kura slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar stabilu insulīna devu, trīs ceturtdaļas no šiem pacientiem papildus lietoja metformīnu. Turklat šaja pētījuma salīdzinaja šo zaļu iedarbību, så att du kan hitta platsen.

Visos pētījumos galvenais iedarbīguma radītajs bija izmaiņas vielas, ko sauc par glikozilēto hemoglobīnu (HbA1c), līmenī asiīs. Tas ļauj novērtēt glikozes līmeņa kontroli asinīs.

Uzņēmums veica arī papildu pētījumus, lai pieradītu, eller Janumet aktīvas vielas uzsūcas organisma līdzvērtīgi ka divu atsevišķi lietotu zaļu veidu gadījuma.

Kādas bija Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Pievienojot metformīnam 100 mg sitagliptin, HbA1c koncentraciją pēc 24 nedēļām samazinājās par 0,67% (ingen aptuveni 8,0%), salīdzinot ar 0,02% pazemināšanos pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo. Pievienojot metformīnam sitagliptīnu, novēroja iedarbīgumu, kas salīdzināms ar glipizīda pievienošanu. Pētījumā, kura sitagliptīnu pievienoja glimepirīdam un metformīnam, HbA1c koncentraciją pēc 24 nedēļām bija samazināta par 0,59%, salīdzinot ar 0,30% pieaugumu pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo.

Pirmajā ingen trim papildpētījumiem Janumet bija efektīvākas nekā metformīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Otrajā papildpētījumā, pievienojot metformin un rosiglitazona kombinācijai sitagliptīnu, HbA1c koncentraciją pēc 18 nedēļām samazinājās par 1,03% salīdzinājumā ar 0,31% kritumu tiem pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo. Visbeidzot, pievienojot insulīnam sitagliptīnu HbA1c koncentrācija samazinājās par 0,59% kommer att vara 0,03% kritiska patienten pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo. Pacientiem, kas papildus lietoja metformīnu, nenovēroja atšķirīgu efektu salīdzinājumā er metformīnu nelietojušiem pacientiem.

Kāds riskerar att göra, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 av 10 pacientiem nr 100) ir sulta dūša. Pilner visar Janumet izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Janumet nedrīkst lietot cilvēki ar tilugstinātu jutību (alerģiju) pret sitagliptīnu, metformīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. Tās nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, kas var rasties diabēta pacientiem), nieru vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, vai slimību, kas samazina Audu aμgādi ar skābekli, piemēram, sirds vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. Turklāt tās nedrīkst lietot pacienti, kas pārmērīgi lieto alkoholi vai ir alcoholiķi, kā arījietis, kas baro bērnu ar krūti. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Janumet, kommer att vara avgörande för att risken är otillräcklig för att det ska vara möjligt att övervaka.

Cita informācija par Janumet

Eiropas Komisija 2008. Gada 16. Jūlijā izsniedza Janumet reģistrācijas apliecību, kas derīga eāropas Savienībā.

Pilar Janumet EPAR textar ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicin / Europeiska offentliga utvärderingsrapporter. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Janumet pieejama zāu lietošanas instrukcijā (Kasar i EPAR daļa), sazinoties ar Õrsta vai farmaceitu.

Det var dags att börja med 06.2013.

Gentadueto: bruksanvisningar

struktur

En tablett innehåller

Linagliptin 2,5 mg aktiva substanser

metforminhydroklorid 850 mg eller 1000 mg,

hjälpämnen: arginin, majsstärkelse, kopovidon, vattenfri kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat;

filmbeläggning: titandioxid (E171), järn (III) oksidzhelty (E172), järn (III) oxid röd (E172), propylenglykol, gipromelloza2910 talk.

beskrivning

Tabletter, filmdragerade ljus oranzhevogotsveta, ovala, bikonvexa med yta graverad logotyp kompaniina en sida och gravyr «D2 / 850" - på den andra sidan (till doseringen 2,5 mg / 850 mg).

Tabletter, filmdragerade ljus rozovogotsveta, ovala, bikonvexa med ytan ingraverat logotipakompanii på ena sidan och gravyr «D2 / 1000" - på den andra sidan (dlyadozirovki 2,5 mg / 1000 mg).

Farmakologisk aktivitet

GENTADUETA är en fast kombination av två glukosänkande föreningar, linagliptin och metforminhydroklorid.

Linagliptinyavlyaetsya hämmare av enzymet DPP-4 (dipeptidylpeptidas 4, EC3.4.14.5 kod), som är involverat i inaktiveringen av inkretinhormoner -glyukagonopodobnogo peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropnogopolipeptida (GIP). Dessa hormoner förstörs snabbt av enzymet DPP-4. Både etiinretin involverade i den fysiologiska reglering av glukoshomeostas. Den basala nivån av utsöndring av inkretiner under dagen är låg, det stiger snabbt efter användning av mat. GLP-1 och GIP öka biosyntesen insulin och sekretsiyupankreaticheskimi beta-celler i närvaro av normala och förhöjda blod urovneyglyukozy. Dessutom, GLP-1 sänker glukagonutsöndring genom pankreatiska alfa-celler, vilket leder till en minskning av glukosproduktion i levern. Linagliptin iobratimo effektivt binder till DPP-4, vilket orsakar en stadig ökning urovneyinkretinov och långsiktigt bevarande av deras aktivitet. Linagliptin uvelichivaetsekretsiyu insulin beroende på glukosnivå, och minskar glukagonutsöndring, leder slutligen till förbättrad glukoshomeostas. Linagliptin binder till DPP-4selektivno, in vitro selektivitet dess överlägsna selektivitet otnosheniiDPP-8 eller aktivitet mot DPP-9 av mer än 10 000 gånger.

Lechenielinagliptinom förbättrar signifikant surrogatmarkörer av betacellsfunktionen, inklusive HOMA (homeostasmodellen för bedömning), förhållandet av proinsulin till insulin betaceller ipokazateli reaktion enligt toleranstest mat.

Metformin är en biguanid och har en hypoglykemisk effekt, vilket sänker den basala hypoprendiala glukosenivån i plasma. Metformin stimulerar inte insulinutsöndring och leder därför inte till hypoglykemi.

Metformininhydroklorid har 3 verkningsmekanismer:

reducerar bildningen av glukos i levern genom att hämma glukoneogenes och glykogenolys

ökning av glukosförbrukningen genom skelettmuskler och dess användning genom att öka insulinkänsligheten

saktar absorptionen av glukos i tarmen.

Metformin stimulerar intracellulär glykogensyntes genom att verka på glykogensyntetas.

Metformininhydroklorid ökar transportkapaciteten hos alla typer av nuvarande kända membran-glukostransportörer.

Metformininhydroklorid hos människor, oavsett effekten på glykemi, har en positiv effekt på lipidmetabolism: det minskar nivån av total kolesterol, kolesterol i LDL och triglycerider.

Tillsatsen av eli-glyptin till metforminbehandling

Effektiv säkerhet linagliptina, används i kombination med metformin upatsientov med glykemi som otillräckligt kontrolleras monoterapieymetforminom har studerats i flera dubbelblinda, placebokontrollerade studier.

Kombinationen av metformin och linagliptina erbjuder betydande och dostovernoeuluchshenie glykemiska parametrar utan förändringar i kroppsvikt än priemkazhdogo komponent separat. I synnerhet, minskade signifikant nivån av glykosylerat hemoglobin A (HbA1c), plasmaglukos (FPG), plasmaglukos cherez2 timmars postprandiala (GLP).

Prospektivnyymeta analys i 5239 patienter med typ 2-diabetes mellitus deltog B8 kliniska studier visade att behandlingen inte leder linagliptinom kuvelicheniyu kardiovaskulär risk (kardiovaskulär död, nefatalnyyinfarkt infarkt, icke-fatal stroke, eller sjukhusvistelse för nestabilnoystenokardiey).

farmakokinetik

Bioekvivalensstudier utförda hos friska frivilliga personer visade att GENTADUUTO-preparatet är bioekvivalent med lingliptinimetformin som används separat.

Användningen av DZHENTUADUETO i kombination med livsmedel ledde inte till en förändring av de farmakokinetiska parametrarna för ligliptin. Området under koncentrationen - tidskurvan (AUC) för metformin förändrades inte, men den genomsnittliga maximala koncentrationen (Сmax) av metformin i serum minskade med 18% om läkemedlet användes med mat. När det gäller läkemedelsbehandling med mat observerades en ökning av tiden för att uppnå maximal serumkoncentration av metformin med 2 timmar. Den kliniska betydelsen av dessa förändringar är osannolikt.

Nedanstående är de bestämmelser som återspeglar de farmakokinetiska egenskaperna hos de enskilda aktiva komponenterna GENTADUETO.

linagliptina Poslepriema oral dos av 5 mg av läkemedlet absorberades snabbt, pikovyekontsentratsii plasma (median Tmax) uppnås efter 1,5 timmar. Koncentrationerna av linagliptin i plasma reduceras i två faser. Den terminala halveringstiden för en lång (mer än 100 timmar), vilket främst beror på den mättningsbara, ustoychivymsvyazyvaniem linagliptina med DPP-4 och inte leder till ackumulering av läkemedlet. Effektivnyyperiod halv-liv för ackumulering linagliptina bestämdes efter mnogokratnogopriema linagliptina 5 mg, ca 12 timmar. I fall priemalinagliptina 5 mg en gång per dag vplazme jämn läkemedelskoncentration uppnåddes efter den tredje dosen, AUC-värdet linagliptina vplazme ökat med ca 33% jämfört med den första dosen. Koeffitsientyvariatsii linagliptina för AUC var små (respektive 12,6% och 28,5%). Linagliptina AUC-värdena för den plasma med ökande doser meneeproportsionalnoy ökat i omfattning. Farmakokinetiken för linagliptin hos friska och patienter med diabetes mellitus typ 2 var i allmänhet likartad.

Den absoluta biotillgängligheten av linagliptin är cirka 30%. Eftersom priemlinagliptina med livsmedel som innehåller stora mängder fett, inte okazyvalklinicheski signifikant effekt på farmakokinetiken, linagliptin mozhetprimenyatsya som att äta, och utan kontakt med måltiden.

In vitro-studier har visat att linagliptin är ett substrat av glykoprotein-P och CYP3A4. Ritonavir, en potent inhibitor av glykoprotein-P och CYP3A4, ledde till dvukratnomuuvelicheniyu exponering (utvärderas baserat på AUC) linagliptina, amnogokratnoe ansökan linagliptina tillsammans med rifampicin, stark induktoromP-gp och CYP3A, minskade AUC linagliptina stationär fas primernona 40%, företrädesvis av ökningen (eller, respektive, minskar) på grund av hämning biodostupnostilinagliptina (eller, i enlighet därmed, induktion) glykoprotein-P.

Den genomsnittliga fördelningsvolymen efter en engångsdos på 5 mg är cirka 1110 liter, vilket indikerar en omfattande fördelning i vävnaderna. Bindningen av gelglyptin till plasmaproteiner beror på koncentrationen av läkemedlet. Om kontsentratsiyasostavlyaet 1 nmol / l, är bindningen ungefär 99%, och vid uvelicheniikontsentratsii linagliptina till ≥30 nmol / l-bindning är reducerad till 75-89% mättnad chtootrazhaet anslutning beredning med DPP-4 med ökande uvelicheniyakontsentratsii linagliptina. Vid höga koncentrationer linagliptina när svyazyvanies DPP-4 är fullständigt mättad, 70-80% linagliptina länkade med annan belkamiplazmy, och 30-20% av läkemedlet är i fritt tillstånd.

Metaboliserad av en mindre del av det intagade läkemedlet. Den övervägande utsöndringsvägen är genom tarmarna (ca 85%). Cirka 5% av linagliptin utsöndras i urinen. En huvudmetabolit identifierade läkemedels otnositelnoevozdeystvie som den stationära fasen var 13,3% från exponering linagliptina.Etot metabolit har ingen farmakologisk aktivitet och bidrar inte till ingibiruyuschuyuaktivnost linagliptina mot DPP-4 plasma.

Renal clearance är cirka 70 ml / min.

Patienter med njursvikt

Hos patienter med någon grad av njursvikt anses doseringsförändringar för linagliptin inte anses nödvändiga. Litet njursvikt påverkade inte farmakokinetiken för linagliptin hos patienter med typ 2-diabetes.

Patienter med leverinsufficiens

Hos patienter med litet, måttligt eller svårt leverfel krävs inga förändringar av dosen av linagliptin.

Studier av farmakokinetik för linagliptin hos barn har inte genomförts.

Förändringar i dosering beroende på kön, kroppsmassindex (BMI), ras, ålder av patienter är inte nödvändiga.

Efter att ha tagit metformin in i maximal koncentration (Cmax) uppnås efter 2,5 timmar. Hos friska frivilliga personer är den absoluta biotillgängligheten för metforminhydroklorid efter intag i en dos av 850 mg ungefär 50-60%. Efter att ha fått läkemedlet inuti absorberas ca 20-30% av läkemedlet inte och utsöndras av tarmarna i oförändrad form.

Metformininhydroklorid karaktäriseras av olinjär absorptions farmakokinetik. Vid användning av rekommenderade doser av metforminhydroklorid uppnås steady-state koncentrationer i plasmat inom 24-48 timmar och är som regel mindre än 1 μg / ml.

Livsmedel minskar graden av absorption av metforminhydroklorid och sänker gradvis absorptionshastigheten. Efter behandling med en dos på 850 mg med priemompischi maximal plasmakoncentration (Cmax) var ca 40% mindre yta subcurve "koncentration-tid» (AUC) - 25% mindre, och tiden prohodivsheedo maximala plasmakoncentrationen, ökad i 35 minuter. Den kliniska betydelsen av att minska dessa indikatorer är okänd.

Bindningen av proteinet till plasmaproteiner är obetydlig. Metforminhydroklorid är bunden av röda blodkroppar. Den maximala koncentrationen av läkemedlet i blodet är lägre än i plasma och når ungefär samtidigt. Det antas att röda blodkroppar är ett ytterligare fack av distributionen av läkemedlet. Den genomsnittliga volymfördelningen (Vd) varierar från 63 till 276 liter.

Metformininhydroklorid utsöndras av njurarna oförändrade. Hos människor är metaboliten inte identifierad.

Renal clearance av metforminhydroklorid överstiger 400 ml / min, vilket indikerar administreringen av läkemedlet genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Efter att ha tagit drogen inuti den terminala halveringstiden är ca 6,5 ​​timmar.

Vid nedsatt njurfunktion minskar läkemedlets renal clearance i proportion till kreatinutlösningen, varför halveringstiden förlängs, vilket leder till en ökning av plasmanivået av metforminhydroklorid i plasma.

Efter upprepad användning av metformin i en dos av 500 mg hos barn liknade den farmakokinetiska profilen som hos friska vuxna personer.

Efter upprepad användning av läkemedlet i dosen 500 mg två gånger dagligen i 7 dagar hade barn med diabetes en maximal plasmakoncentration (Cmax) och systemisk exponering (AUC0-t) cirka 33% och 40% mindre än hos vuxna patienter med diabetes mellitus som fick metformin i en dos av 500 mg två gånger dagligen i 14 dagar. Eftersom dosen av läkemedlet väljs individuellt beroende på graden av glykemisk kontroll har denna data begränsad klinisk betydelse.

Indikationer för användning

Typ 2 diabetes mellitus för att förbättra glykemisk kontroll (i kombination med kost och motion) om samtidig användning av linagliptin och metformin är tillrådligt: ​​hos patienter vars behandling med metformin enbart inte är effektiv eller hos patienter som redan får en kombination av linagliptin och metformin som separat droger med bra effekt.

GENTADUETO kan administreras i kombination med sulfonylureaderivater (trippel kombinationsbehandling) utöver kost och motion för patienter som inte behandlas effektivt med metformin och sulfonylureaderivat vid maximal dosering.

Kontra

typ 1 diabetes

överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedlet

diabetisk ketoacidos, diabetisk prekoma

njurinsufficiens eller nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 60 ml / min)

akuta eller kroniska sjukdomar som kan påverka njurfunktionen, till exempel: uttorkning, allvarliga infektioner, chock, intravaskulär användning av jodinnehållande ämnen

akuta eller kroniska sjukdomar som kan orsaka vävnadshypoxi, till exempel: hjärt- eller respirationssvikt, nyligen inträffat hjärtinfarkt, chock

graviditet och amning

barn och tonåringar upp till 18 år

Dosering och administrering

För oral administrering. Den rekommenderade dosen är 2,5 mg / 850 mg eller 2,5 mg / 1000 mg två gånger om dagen.

Dosering bör väljas individuellt baserat på patientens nuvarande behandlingsregime, dess effektivitet och tolerans. Den maximala rekommenderade dagliga dosen av DGENTADUETO är 5 mg linagliptin och 2000 mg metformin.

GENTADUETO ska tas med måltider för att minska skadliga effekter på mag-tarmkanalen orsakad av metformin.

För patienter vars diabetes mellitus typ 2 inte kontrolleras adekvat genom monoterapi med metformin i den maximalt tolererade dosen, bör GENTADUETO vanligtvis utformas så att linagliptins dos är 2,5 mg två gånger dagligen (daglig dos av 5 mg) och dosen av metformin förblir densamma som tidigare.

För patienter som överförs från den gemensamma användningen av linagliptin och metformin, ska GENTADUETO administreras på ett sådant sätt att doserna av linagliptin och metformin är desamma som tidigare.

För patienter vars diabetes mellitus typ 2 inte kontrolleras tillräckligt med dubbelkombinationsterapi med maximala tolererade doser av metformin och ett sulfonylureendivat, ska GENTADUETO vanligtvis ges så att dosen av linagliptin är 2,5 mg två gånger dagligen (5 mg daglig dos) och dosen av metformin är 2,5 mg. samma som tidigare.

När DENTADUETO används i kombination med ett sulfonylureendivat, kan en lägre dos av sulfonylurean vara nödvändig för att minska risken för hypoglykemi.

För att kunna använda olika doser metformin finns GENTADUETO i följande doseringsformer: linagliptin 2,5 mg + metforminhydroklorid 850 mg eller metforminhydroklorid 1000 mg.

Njurfunktion

GENTADUETO (på grund av närvaron av metformin i dess komposition) är kontraindicerad till patienter med svårt eller svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 0

GENTADUETO ® (JENTADUETO) instruktioner för användning

Släpp form, sammansättning och förpackning

Tabletter, filmbelagd ljusorange, oval, bikonvex, inristad med företagslogotypen på ena sidan och inristad "D2 / 850" på andra sidan.

Hjälpämnen: arginin, majsstärkelse, kopovidon, vattenfri kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat.

Sammansättningen av filmskalet: titandioxid (E171), järn (III) gul oxid (E172), järn (III) röd oxid (E172), propylenglykol, hypromellos 2910, talk.

10 st. - blisterförpackningar (6) - kartongförpackningar.

flik., pokr. filmskydd, 2,5 mg + 1000 mg: 30 eller 60 st.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 från 07/06/2013 - Nuvarande

Tabletter, filmbelagd ljusrosa, oval, bikonvex, med inristad företagslogo på ena sidan och inristad "D2 / 1000" på andra sidan.

Hjälpämnen: arginin, majsstärkelse, kopovidon, vattenfri kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat.

Sammansättningen av filmskalet: titandioxid (E171), järn (III) gul oxid (E172), järn (III) röd oxid (E172), propylenglykol, hypromellos 2910, talk.

10 st. - blisterförpackningar (3) - kartongförpackningar.
10 st. - blisterförpackningar (6) - kartongförpackningar.

Farmakologisk aktivitet

Kombinerat hypoglykemiskt läkemedel för oral administrering. Gentadueto ® är en fast kombination av två hypoglykemiska ämnen - linagliptin och metforminhydroklorid.

Linagliptin är en hämmare av enzymet DPP-4 (dipeptidylpeptidas 4, kod EC 3.4.14.5), vilket är inblandat i inaktivering av hormonhormoner - glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop polypeptid (GIP). Dessa hormoner förstörs snabbt av enzymet DPP-4. Båda dessa inkretiner är inblandade i den fysiologiska reglering av glukoshomeostas. Den basala nivån av utsöndring av inkretiner under dagen är låg, det stiger snabbt efter att ha ätit mat. GLP-1 och GIP förbättrar insulinbiosyntes och dess utsöndring av pankreatiska beta-celler i närvaro av normala och förhöjda blodglukosnivåer. Dessutom reducerar GLP-1 utsöndringen av glukagon genom alvaceller från bukspottkörteln, vilket leder till en minskning av glukosproduktionen i levern. Linagliptin binds effektivt och reversibelt till DPP-4 vilket medför en stadig ökning av incretinsnivåerna och långsiktigt underhåll av deras aktivitet. Linagliptin ökar insulinsekretionen beroende på glukosnivå och minskar glukagonsekretionen, vilket leder till en förbättring av glukoshomeostas. Linagliptin binder selektivt till DPP-4, in vitro överstiger selektiviteten sin selektivitet för DPP-8 eller aktiviteten för DPP-9 med mer än 10 000 gånger.

Linagliptinbehandling förbättrar signifikant surrogatmarkörer av beta-cellfunktionen, inklusive HOMA (en modell för bedömning av homeostas), förhållandet mellan proinsulin och insulin och indikatorerna för reaktionen av beta-celler enligt mattoleransprovet.

Metformin är en biguanid och har en hypoglykemisk effekt, vilket sänker de basala och postprandiala plasmaglukosnivåerna. Metformin stimulerar inte insulinutsöndring och leder därför inte till hypoglykemi.

Metforminhydroklorid har 3 verkningsmekanismer:

1. reducera bildningen av glukos i levern genom att hämma glukoneogenes och glykogenolys;

2. öka konsumtionen av glukos genom skelettmuskler och dess användning genom att öka insulinkänsligheten;

3. sakta ner absorptionen av glukos i tarmen.

Metformin stimulerar intracellulär glykogensyntes genom att verka på glykogensyntetas.

Metforminhydroklorid ökar transportförmågan hos alla typer av nuvarande kända membrantransportörer av glukos.

Metforminhydroklorid hos människor, oavsett effekten på glykemi, har en positiv effekt på lipidmetabolism:

• reducerar nivån av totalt kolesterol, kolesterol i LDL och triglycerider.

Lägga till linagliptin till metforminbehandling

Effekten och säkerheten hos linagliptin, som användes i kombination med metformin hos patienter med glykemi, som inte kontrollerades tillräckligt med metformin monoterapi, studerades i ett antal dubbelblinda, placebokontrollerade studier.

Kombinationen av linagliptin och metformin ger en signifikant och signifikant förbättring av glykemiska parametrar utan att ändra kroppsvikt än att ta var och en av komponenterna separat. Speciellt reduceras nivån av glykerat hemoglobin A (HbA1c), nivån av fasta plasmaglukos (FPG), glukosnivån i plasma 2 h efter en måltid (GLP) signifikant.

En prospektiv metaanalys hos 5239 patienter med typ 2-diabetes som deltog i 8 kliniska studier visade att behandling med linagliptin inte leder till ökad kardiovaskulär risk (hjärt- och kärldöd, icke-fatal hjärtinfarkt, nonfatal stroke eller sjukhusvistelse på grund av instabil angina).

farmakokinetik

Bioekvivalensstudier utförda hos friska frivilliga har visat att Gentadueto ® är bioekvivalent med separat använd linagliptin och metformin.

Användningen av Gentadueto ® tillsammans med livsmedel ledde inte till en förändring av linagliptins farmakokinetiska parametrar. AUC för metformin förändrades emellertid inte, men genomsnittet C_max serummetformin vid användning av läkemedlet med mat reducerades med 18%. Vid användning av läkemedlet med mat observerades en ökning av tiden för att nå C._max metformin i plasma i 2 timmar. Den kliniska signifikansen av dessa förändringar är osannolikt. Nedanstående är de bestämmelser som återspeglar de farmakokinetiska egenskaperna hos de enskilda aktiva ingredienserna Gentadueto ®.

Efter att ha tagit linagliptin oralt i en dos av 5 mg absorberades läkemedlet snabbt,_max i plasma (median T_max) uppnåddes efter 1,5 h. Koncentrationen av linagliptin i plasma minskar tvåfas. Den absoluta biotillgängligheten av linagliptin är cirka 30%. Eftersom mottagning linagliptina med mat som innehåller en stor mängd fett, ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken kan linagliptin användas både under mat eller utan mat.

Efter att ha tagit linagliptin i en enstaka dos av 5 mg medium V_d är cirka 1110 liter, vilket indikerar en omfattande fördelning i vävnaderna. Koppling av linagliptinplasaproteiner beror på koncentrationen av läkemedlet. Om koncentrationen av en nmol / L, är bindnings cirka 99%, medan en ökning av koncentrationen till linagliptina ≥30 nmol / l-bindning är reducerad till 75-89%, vilket återspeglar mättnad av läkemedlet på grund av DPP-4 med ökande koncentration ökar linagliptina. Vid höga koncentrationer linagliptina när bindning till DPP-4 är fullständigt mättad, 70-80% linagliptina länkad med andra plasmaproteiner, och 20-30% av läkemedlet är i fritt tillstånd.

Vid användning av linagliptin i en dos av 5 mg 1 gång / dag C_ss Läkemedlet i plasma uppnåddes efter den tredje dosen, medan magneten av AUC linagliptin i plasma ökades med cirka 33% jämfört med den första dosen. Variationskoefficienterna för AUC linagliptin var små (12,6% respektive 28,5%). Plasma AUC-värdena för linagliptin ökade mindre proportionellt med ökande doser. Farmakokinetiken för linagliptin hos friska och patienter med typ 2-diabetes var i allmänhet likartad.

In vitro-studier har visat att linagliptin är ett substrat av P-glykoprotein och CYP3A4. Ritonavir, en potent hämmare av P-glykoprotein och CYP3A4, ledde till en fördubbling av slag (utvärderas baserat på AUC) linagliptina och upprepad applicering linagliptina tillsammans med rifampicin, en potent inducerare av P-glykoprotein och CYP3A, minskade AUC linagliptina i jämvikt ungefär 40 %, främst beroende på en ökning (eller, respektive, minskning) biotillgängligheten linagliptina genom att hämma (eller, i enlighet därmed, induktion) av P-glykoprotein.

Metabolism och utsöndring

En obetydlig del av det intagna läkemedlet metaboliseras. Den övervägande elimineringsvägen är genom tarmarna (ca 85%). Cirka 5% linagliptin utsöndras i urinen. En huvudmetabolit av läkemedlet identifierades, vars relativa exponering i jämviktsfasen var 13,3% av exponeringen av linagliptin. Denna metabolit har ej farmakologisk aktivitet och bidrar inte till den inhiberande aktiviteten hos linagliptin mot DPP-4-plasma.

Terminal T_1/2 lång - mer än 100 timmar, vilket huvudsakligen beror på den mättbara, stabila bindningen av linagliptin med DPP-4 och leder inte till ackumulering av läkemedlet. Effektiv T_1/2 för ackumulering av linagliptin, bestämd efter upprepad administrering av linagliptin i en dos av 5 mg, är cirka 12 timmar.

Renal clearance är cirka 70 ml / min.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Hos patienter med någon grad av njursvikt anses inte förändringar av linagliptindosering anses nödvändiga. Litet njursvikt påverkade inte farmakokinetiken för linagliptin hos patienter med typ 2-diabetes.

Hos patienter med litet, måttligt eller svårt leverfel krävs inga förändringar i dosering av linagliptin.

Studier av farmakokinetiken för linagliptin hos barn har inte genomförts.

Förändringar i dosering beroende på kön, kroppsmassindex, ras, ålder av patienter är inte nödvändiga.

Efter att ha tagit Metformin inuti С_max i plasma, uppnådd efter 2,5 timmar. Hos friska frivilliga personer är den absoluta biotillgängligheten för metforminhydroklorid efter oral administrering i en dos av 850 mg ungefär 50-60%. Efter att ha tagit läkemedlet inuti absorberas ca 20-30% av läkemedlet och utsöndras genom tarmen oförändrad.

Metforminhydroklorid uppvisar olinjär absorptionsfarmakokinetik. Vid användning av metforminhydroklorid i rekommenderade doser C_ss i plasma uppnås inom 24-48 timmar och är som regel mindre än 1 μg / ml.

Livsmedel minskar graden av absorption av metforminhydroklorid och sänker gradvis absorptionshastigheten. Efter användning av läkemedlet i en dos av 850 mg med matintag C_max var 40% mindre, AUC - 25% mindre och tiden att nå C_max ökat med 35 min. Den kliniska signifikansen av nedgången i dessa parametrar är okänd.

Bindningen av metformin till plasmaproteiner är obetydlig. Metforminhydroklorid binder till röda blodkroppar. C_max metformin i blodet är lägre än i plasma och uppnås ungefär samtidigt. Det antas att röda blodkroppar är ett ytterligare fack av distributionen av läkemedlet. Medium V_d sträcker sig från 63 till 276 liter.

Metabolism och utsöndring

Hos människor är läkemedelsmetaboliterna inte identifierade. Metforminhydroklorid utsöndras av njurarna oförändrade. Renal clearance av metforminhydroklorid överstiger 400 ml / min, vilket indikerar utsöndringen av läkemedlet genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Efter att ha tagit drogen inuti terminalen T_1/2 är ca 6,5 ​​h.

Vid renal dysfunktion minskar njurklarationen av läkemedlet i proportion till CC, därför T_1/2 förlänger, vilket leder till en ökning av plasma metforminhydroklorid.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Efter en enstaka dos av metformin i en dos av 500 mg hos barn liknade farmakokinetikprofilen hos friska vuxna personer.

Efter upprepad användning av läkemedlet i en dos av 500 mg 2 gånger per dag i 7 dagar hos barn med diabetes C_max i plasma och AUC_0-t var cirka 33% och 40% mindre än hos vuxna patienter med diabetes mellitus som fick metformin i en dos av 500 mg 2 gånger dagligen i 14 dagar. Eftersom dosen av läkemedlet väljs individuellt beroende på graden av glykemisk kontroll har denna data begränsad klinisk betydelse.

Indikationer för användning

Typ 2-diabetes:

• att förbättra den glykemiska kontrollen (i kombination med diet och motion) i de fall där så är lämpligt samtidig applicering linagliptina och metformin: hos patienter vars behandling enbart metformin ger dåligt resultat eller till patienter som redan får kombination linagliptina och metformin i form av individuella droger med god effekt;
• i kombination med sulfonylureaderivater (trippel kombinationsbehandling) utöver kost och motion för patienter vars behandling med metformin och sulfonylureaderivat i maximalt tolererade doser inte är tillräckligt effektivt.

Doseringsregimen

För oral administrering.

Den rekommenderade dosen är 2,5 mg / 850 mg eller 2,5 mg / 1000 mg 2 gånger per dag.

Dosering bör väljas individuellt baserat på patientens nuvarande behandlingsregime, dess effektivitet och tolerans. Den maximala rekommenderade dagliga dosen av Dzhentadueto ® är 5 mg linagliptin och 2000 mg metformin.

Gentadueto ® ska tas med mat för att minska biverkningar från mag-tarmkanalen orsakad av metformin.

För patienter med typ 2-diabetes otillräckligt kontrolleras av monoterapi med metformin vid den maximalt tolererade dosen Dzhentadueto ® i allmänhet att administreras så att en dos linagliptina var 2,5 mg två gånger / dag (daglig dos av 5 mg), och dosen av metformin förblev densamma, som tidigare.

För patienter som överförs från den kombinerade användningen av metformin och linagliptina, Dzhentadueto ® ska administreras så att en dos linagliptina och metformin var desamma som tidigare.

För patienter med typ 2-diabetes mellitus otillräckligt kontrollerad dubbelkombinationsterapi med användning av maximalt tolererade doser av metformin och sulfonylurea förening, Dzhentadueto ® administreras vanligtvis så att en dos linagliptina var 2,5 mg 2 gånger / dag (daglig dos av 5 mg), och dosen metformin var detsamma som tidigare.

När Dzhentadueto ® används i kombination med en sulfonylurea, för att minska risken för hypoglykemi kan kräva en lägre dos av sulfonylurea-derivat.

För att kunna använda olika doser metformin är Gentadueto ® tillgängligt i följande doseringsformer:

• linagliptin 2,5 mg + metforminhydroklorid 850 mg eller metforminhydroklorid 1000 mg.

Dzhentadueto ® (på grund av närvaron i dess sammansättning av metformin) är kontraindicerad hos patienter med måttligt eller kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ® (på grund av närvaron i dess sammansättning av metformin) är kontraindicerad hos patienter med leversvikt.

Eftersom metformin utsöndras via njurarna, och på ålderdomen finns det en tendens till en minskning av njurfunktionen, äldre patienter som tar Dzhentadueto ®, bör du regelbundet övervaka njurfunktion.

Om du saknar ett läkemedel ska du ta det så snart patienten kommer ihåg. Ta inte en dubbel dos samtidigt.

Biverkningar

Hos patienter som får kombinationen av linagliptin och metformin i fasta doser

ofta:

minskad aptit, diarré, illamående;
• hypoglykemi.

Mindre vanliga:

nasofaryngit;
• bronkial hyperaktivitet;
• ökad amylasaktivitet;
• överkänslighet (angioödem, urtikaria, utslag).

sällsynta:

huvudvärk, yrsel
• kräkningar;
• pankreatit;
• hosta;
• klåda.

Hos patienter som behandlats med metformin monoterapi

ofta:

smakstörningar;
• buksmärtor;
• hepatobiliära störningar - förändringar i leverfunktionsindikatorer, hepatit;
• erytem, ​​urtikaria.

sällsynta:

metaboliska sjukdomar - mjölksyraacidos;
• vitamin B-absorptionsstörning₁₂ (med långvarig behandling) kan leda (i mycket sällsynta fall) till kliniskt signifikant vitamin B-brist₁₂, till exempel megaloblastisk anemi.

Kontra

• överkänslighet mot läkemedlet;
• typ 1 diabetes;
• diabetisk ketoacidos, diabetisk prekoma;
• njursvikt eller nedsatt njurfunktion (KK ® är kontraindicerat för användning under graviditet och amning (amning).

Studier av läkemedlets effekter på fertilitet hos människor har inte genomförts. I prekliniska studier med användning av den maximalt studerade dosen av linagliptin (240 mg / kg / dag), som var mer än 900 gånger större än den mänskliga exponeringen, fastställdes inte negativa effekter på fertilitet.

Lämpliga och välkontrollerade studier av läkemedlet Gentadueto ® eller dess enskilda komponenter hos gravida kvinnor har inte genomförts. I prekliniska reproduktionsstudier fanns ingen teratogen effekt associerad med den kombinerade användningen av linagliptin och metformin. Data om användning av metformin hos gravida kvinnor är begränsade.

Dzhentadueto ® ska inte användas under planerad graviditet. Insulin ska användas, vilket gör att du kan behålla glukoskoncentrationerna i blodet på en nivå nära normal och för att minska risken för fostrets utvecklingsstörningar på grund av förhöjda glukosnivåer.

Metformin utsöndras i human bröstmjölk. Data om möjligheten att penetrera linagliptin i human bröstmjölk är frånvarande.

Särskilda instruktioner

Gentadueto ® är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus typ 1 eller för behandling av diabetisk ketoacidos.

Användningen av Gentadueto ® i kombination med insulin har inte studerats ordentligt.

Hypoglykemi är en känd komplikation av sulfonylurea-derivat. Därför rekommenderas försiktighet vid användning av Gentadueto ® i kombination med sulfonylureaderivat. Behovet att minska dosen av sulfonylurea bör beaktas.

Metformin som monoterapi orsakar inte hypoglykemi, men denna komplikation kan uppträda i fallet med att reducera kaloriintaget, om betydande fysisk börda inte kompenseras intag eller när extra kalorier samtidigt används andra hypoglykemiska medel (t ex sulfonureider och insulin) eller etanol.

Laktinsyraos är en mycket sällsynt men allvarlig metabolisk komplikation som kan uppstå på grund av ackumulering av metforminhydroklorid. Publicerade fall av laktacidos hos patienter som fått metforminhydroklorid, inträffade främst vid diabetes, tillsammans med kraftigt nedsatt njurfunktion, liksom närvaron av riskfaktorer såsom dåligt kontrollerad diabetes, ketos, utdragen fasta, överdrivet alkoholintag, leverinsufficiens och något tillstånd som åtföljs av hypoxi.

Diagnos av mjölksyraosion:

Risken för laktacidos bör beaktas vid utveckling av sådana icke-specifika klagomål som spastisk buksmärta och svår asteni.

Lactinsyraos kännetecknas av acidotisk dyspné, buksmärta och hypotermi, följt av utveckling av koma. Förändringar i laboratorieparametrar är av diagnostiskt värde - en minskning av blodets pH, en ökning av plasmalaktens mjölksyrahalt på mer än 5 mmol / l, en ökning av anionsbrist och ett laktat / pyruvatförhållande. Om misstänkt metabolisk acidos ska avbrytas, ska metformin avbrytas och patienten ska omedelbart inlagas.

Eftersom metforminhydroklorid utsöndras av njurarna rekommenderas det innan behandlingen påbörjas och att man regelbundet bestämmer graden av serumkreatinin i framtiden:

• hos patienter med normal njurfunktion, minst årligen
• hos patienter med serumkreatininnivåer motsvarande VGN och hos äldre patienter, minst 2-4 gånger per år.

Äldre patienter har ofta en asymptomatisk nedgång i njurfunktionen. Särskild försiktighet måste tas i situationer som kan leda till en minskning av njurfunktionen, till exempel vid händelse av antihypertensiv behandling, behandling med diuretika eller användning av NSAID. Försiktighet bör vidtas vid behandling av patienter i åldern 80 år eller äldre.

Eftersom intravaskulär injektion av joderade kontrastmaterial för radiologiska studier kan leda till njursvikt bör användningen av metforminhydroklorid avbrytas i förväg eller under dessa studier. Användningen av metforminhydroklorid kan återupptas 48 timmar efter slutet av dessa studier och först efter att ha fått resultaten av omvärderingen av njurfunktionen, vilket indikerar att det inte finns några förändringar.

Metforminhydroklorid ska avbrytas 48 timmar före en planerad kirurgisk ingrepp med allmän, spinal eller epidural anestesi. Användning av läkemedlet kan återupptas tidigast 48 timmar efter operationen eller efter restaurering av mat genom munnen, och endast om resultaten av omvärdering av njurfunktionen, vilket indikerar frånvaron av förändringar, erhålles.

Under efterregistreringsperioden registrerades utvecklingen av akut pankreatit hos patienter som tog linagliptin. Om pankreatit utvecklas, ska Gentadueto ® avbrytas.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Inga studier har gjorts för att studera läkemedlets effekt på förmågan att köra och utföra arbete som kräver en hög koncentration av uppmärksamhet och hastighet hos de psykomotoriska reaktionerna. Med tanke på fall av yrsel när du tar drogen ska försiktighet utövas. Om patienter upplever yrsel, bör de undvika potentiellt farliga aktiviteter, inklusive köra fordon och drivmekanismer.

överdos

Under kontrollerade kliniska prövningar hos friska försökspersoner tolererades enstaka doser linagliptin och nåde 600 mg (120 gånger den rekommenderade dosen). Erfarenhet av användningen av läkemedlet i doser över 600 mg hos människor är inte tillgängligt.

Vid användning av metformin i doser som nått 850 mg observerades inte hypoglykemi, även om fall av mjölksyraosion noterades. Signifikant överdosering av metformin kan leda till mjölksyraosion. Mjölksyra är tillhör kategorin akutmedicinska situationer. Behandling i sådana fall utförs på ett sjukhus.

symptom:

hypoglykemi, illamående, yrsel är möjliga.

behandling:

magsköljning, ta adsorbenter;
• symptomatisk behandling - i / i införandet av vätskor, kontroll och normalisering av den glykemiska profilen. Den mest effektiva metoden för att avlägsna laktat och metforminhydroklorid är hemodialys.

Läkemedelsinteraktion

Samtidig upprepad användning av linagliptin (10 mg 1 gång / dag) och metformin (850 mg 2 gånger / dag) hos friska frivilliga personer förändrade inte signifikant farmakokinetiken för linagliptin eller metformin.

Farmakokinetiska studier av läkemedelsinteraktioner Gentadueto ® har inte genomförts; Sådana studier utfördes dock med separata aktiva ingredienser Gentadueto ®, linagliptin och metformin.

Linagliptin ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för metformin, glibenklamid, simvastatin, pioglitazon, warfarin, digoxin, och p-piller, vilka motsvarade de villkor som erhölls i data i vivo på låg kapacitet för läkemedelsinteraktioner med substrat för isozymer CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P- glykoprotein och organisk katjontransportör (TOC).

Metformin. Den samtidiga användningen av metformin (upprepad applicering i en dos av 850 mg 3 gånger / dag) och linagliptina (supraterapevticheskoy i en dos av 10 mg en gång / dag) inte orsakar kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken linagliptina eller metformin.

Sulfonylurearediater. Den kombinerade användningen av linagliptin oralt (upprepad administrering av en dos av 5 mg) och glibenklamil i en enstaka dos (glyburid 1,75 mg) förändrar inte linagliptins farmakokinetik i ett jämviktsläge. Det finns emellertid en kliniskt obetydlig minskning av AUC och C_max glibenklamid med 14%. Eftersom glibenklamid metaboliseras huvudsakligen av CYP2C9, stöder även dessa data slutsatsen att linagliptin inte är en CYP2C9-hämmare. Ingen kliniskt signifikant interaktion förväntas med andra sulfonylureaderivat (till exempel glipizid, tolbutamid och glimepirid), som, liksom glibenklamid, metaboliseras huvudsakligen av CYP2C9.

Tiazolidindioner. Kombinerad användning linagliptina (10 mg en gång / dag) och pioglitazon (multipel dos i en dos av 45 mg / dag), som är ett substrat för CYP2C8 och CYP3A4, ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken linagliptina eller pioglitazon pioglitazon eller aktiva metaboliter.

Ritonavir. Den kombinerade användningen av linagliptin (enstaka doser 5 mg / dag) och ritonavir (upprepad administrering av 200 mg oralt) ökar AUC och C_max linagliptin, ca 2 och 3 gånger. Dessa förändringar i linagliptins farmakokinetik anses inte vara kliniskt signifikanta. Därför förväntas inte en kliniskt signifikant interaktion med andra P-glykoprotein / CYP3A4-hämmare, och dosändringar är inte nödvändiga.

Rifampicin. Upprepad kombinerad användning av linagliptin och rifampicin leder till en minskning av AUC och C_max linagliptin i jämviktstillståndet med 39,6% och 43,8% och reducerar inhiberingen av den basala aktiviteten hos DPP-4 med ca 30%. Det förväntas således att den kliniska effekten av linagliptin i kombination med aktiva inducerare av P-glykoprotein bibehålls, även om det kanske inte är fullt manifesterat.

Digoxin. Den kombinerade upprepad användning av linagliptin (5 mg / dag) och digoxin (0,25 mg / dag) påverkar inte digoxins farmakokinetik.

Warfarin. Linagliptin appliceras upprepade gånger vid en dos av 5 mg / dag, förändrade inte farmakokinetiken av S (-) eller R (+) warfarin, är substrat för CYP2C9, vilket indikerar frånvaron linagliptina förmåga att inhibera CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, administrerat flera gånger i en superterapeutisk dos på 10 mg / dag, har en minimal effekt på farmakokinetiken för simvastatin, vilket inte kräver dosjustering.

Orala preventivmedel. Den kombinerade användningen av linagliptin i en dos av 5 mg med levonorgestrel eller etinylestradiol ändrar inte farmakokinetiken för dessa läkemedel i jämvikt.

Metformin. Användningen av metformin vid akut alkoholförgiftning ökar risken för att utveckla mjölksyraosion (speciellt vid fasta, undernäring eller leversvikt). Du bör undvika alkohol och droger som innehåller etylalkohol.

Katjoniska läkemedel som utsöndras genom renal tubulär sekretion (till exempel cimetidin) kan interagera med metformin, som konkurrerar om gemensamma renala rörformiga transportsystem. Därför, med samtidig användning av katjoniska läkemedel, som utsöndras genom renal tubulär utsöndring, är noggrann kontroll av glykemi, ändring av dosen av metformin inom rekommenderad dosering och (vid behov) korrigering av diabetesbehandling nödvändig.