Behandling av gastrisk cancer genom immunterapi

Vladimirova, Lyubov Yuryevna
Rostovforskning
Cancer Institute of Ministry of Health,
Rostov-on-Don

Trots vissa framsteg när det gäller behandling av magcancer kvarstår prognosen hos patienter ogynnsamma. Under de senaste åren har det varit en succé i immunterapi av melanom, vid vilken behandling den användes för första gången, såväl som i bröstcancer, njurecancer, prostatacancer och lungcancer med liten lungcancer. Därför kallades tidningen Science i 2013 immunterapi "årets genombrott" [1]. Intresset för immunoterapeutiska tillvägagångssätt vid behandling av gastrisk cancer ökar.

Immunsystemets roll

Det är känt att immunsystemet gör det möjligt att skilja mellan "ens eget" och "någon annans". I hypotesen om immunogena cancerceller presenterades konceptet, enligt vilket immunsystemet kan hitta och förstöra de maligna celler som har uppstått [2-4]. Inledningsvis avvisades denna teori, men gradvis i experimentet erhölls väldigt bevis, och nu ingår de i teorin om cancer "immunoreediting" [5].

Denna process har tre huvudfaser: eliminering ("eliminering"), jämvikt ("jämvikt") och undvikande ("escape"). Under elimineringsfasen kan tillväxt och storlek av tumörceller orsaka förändringar i mikromiljö och lokal skada. Immunsystemet celler, såsom naturliga mördarceller och naturliga mördar-T-celler, utsöndrar interferon gamma och cytokiner, liksom hämmar angiogenes och prolifererar tumörceller. Därefter absorberar antigenpresenterande dendritiska celler tumörantigener och aktiverar T-lymfocyter för att utveckla ett immunsvar. Den längsta av alla tre faser är jämviktsfasen. I denna process är CD8 + T-celler, dendritiska celler och tumörceller i en fas av dynamisk balans och tumörcellerna vilar. Tyvärr, under denna långa process kan genetiskt instabila tumörceller överleva, förvärva resistens, och detta leder till en fas för undvikande.

Ett annat viktigt steg var isoleringen av det första humana tumör antigenet som igenkänns av T-celler [6]. Detta har blivit möjligt som ett resultat av kloningen av MAGE-genen (melanomantigenkodande genen), vilken kodar för antigener som känns igen av cytotoxiska T-celler. Denna upptäckt var inte bara ett nytt bevis på immunsystemets förmåga att finna och förstöra tumörceller, men också den molekylära naturen hos dessa antigener bestämdes för första gången.

Immunoterapi: Cancervacciner

Cancervaccinet är utformat för att förbättra immunsystemets förmåga att känna igen och förstöra tumörceller genom att stimulera tumörspecifika T-lymfocyter. I synnerhet måste tumörantigener igenkännas av T-celler med användning av speciella antigen-presenterande celler (t ex dendritiska celler). Typiskt är dessa antigener små intracellulära peptider, vilka på ytan av tumörceller har molekyler av det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet och är igenkända av T-celler. Molekyler i klass I-histokompatibilitetskomplexet är ansvariga för presentationen av CD3 + CD8 + -antigenet och klass II-CD3 + CD4 +.

Tusentals tumörantigener har nu upptäckts och studerats. MAGE-genen, som hittades först hos patienter med melanom, är representerad annorlunda i olika fasta tumörer, men den är också närvarande på normala celler, vilket inte visar sig själv. Andra potentiella antigener som finns är peptider associerade med mutationer (till exempel KRAS och besläktade mutationer), differentierings antigener, överuttryckande antigener (till exempel HER2 / neu och cancer-embryonalt antigen) och virusantigener (till exempel HPV).

Magecancer uttrycker MAGE i 38% av fallen. Prekliniska studier har visat hur Helicobacter pilori kan inducera uttrycket MAGE-3 [7,8]. Nanovaccin laddad med peptid MAGE-3 för att förbättra immunsvaret studerades i en musmodell av gastrisk cancer. Som resultat erhölls tumörregression [9]. Japanska forskare genomförde en fas I / II studie på 22 patienter med avancerad gastrisk cancer med peptider från VEGF-R1 och VEGF-R2 tillsammans med S-1 och cisplatin. Som ett resultat erhölls en partiell regression hos 55% av patienterna och en ökning av varaktigheten av den totala överlevnaden [10]. Dessutom kan tumörantigener som är förknippade med HER2 / neu, vanligtvis överuttryckt i magcancer, spela en viktig roll vid utvecklingen av nya metoder för immunterapi och vaccination.

Adoptiv immunterapi (eller immunterapi med "adopterande celler") är en annan typ av immunterapi. Tumörspecifika T-celler tas från patienten och odlas in vitro. Därefter återuppfylls dessa celler till patienten i stora mängder. För närvarande är den genetiska modifieringen av dessa celler in vitro före deras återkomst av särskild betydelse. Du kan använda olika celltyper som aktiverade mördare. Några av dessa har studerats i gastrisk cancer, inklusive lymfocyter som infiltrerar tumören [11].

I en nyligen genomförd studie användes tumörassocierade lymfocyter i kombination med eller utan kemoterapi hos 44 patienter med avancerad gastrisk cancer [12]. Resultaten visade att övergripande överlevnad var bättre i kombinationskemoterapruppen med tumörassocierade lymfocyter. Vidare undersöktes cytokininducerade mördare i magcancer [13,14]. Kliniska studier har bekräftat att patienter som behandlades med kemoterapi i kombination med cytokininducerade mördare behandlade med in vitro interleukin-2 tillsammans med antikroppar mot antikroppar, hade bättre överlevnad jämfört med patienter som endast fick kemoterapi. Den höga specificiteten hos behandlade mördare av denna typ är emellertid extremt viktig, vilket gör det möjligt att minska risken för livshotande biverkningar associerade med ett uttalat immunsvar.

Immunkontrollpunktsinhibitorer

För att undvika överdriven spridning och vävnadsskada är det nödvändigt att noggrant reglera T-cellernas aktivitet. Denna process innefattar flera immunkontrollpunkter. T-celler uttrycker hämmande receptorer CTLA-4 och PD-1. Dessa molekyler uppträder vanligtvis på ytan av T-celler efter deras aktivering och sänder en negativ signal. Blockaden av dessa receptorer med antikroppar orsakar en ökad T-cellaktivitet, vilket är ganska hög i många typer av tumörer.

Inte så länge sedan analyserades de molekylära egenskaperna hos gastrisk adenokarcinom i den genomiska atlasen av cancer [15]. Fyra tumörsubtyper identifierades: positiva för Epstein-Barr-virus, instabila mikrosatellitumörer, genomiska stabila tumörer och tumörer med kromosomal instabilitet. I undergruppen med Epstein-Barr-virus, som utgör 15% av allt, detekterades ökat uttryck av PD-L1, vilket indikerar en uttalad närvaro av immunceller i magcancer och möjliggör användning av immunkontrollpunkter hämmare.

En fas II-studie genomfördes med användning av tremelimumab - ett fullständigt humaniserat monoklonalt antigen mot CTLA-4 - som den andra behandlingslinjen för 18 patienter med magcancer [16]. Även om ett objektivt svar observerades hos 5% av patienterna var medianöverlevnaden 4,8 månader. och överensstämmer med det i behandlingen av magcancer med kemoterapi.

Dessutom kan det antas att kombinationen av hämmare av 2 immunresponsblockerare kan vara effektivare hos patienter med avancerad gastrisk cancer. Det nya läkemedlet MEDI 4736 är ett humant IgG1 monoklonalt antigen som binder till D-L1 och förhindrar dess bindning till D-1 och CD-80. De preliminära data som erhölls i fas I visade en lovande klinisk effekt av läkemedlet i många typer av tumörer [17]. Idag pågår flera studier av MEDI 4736, både monoterapi och i kombination med immunmodulatorer, tremelimumab.

Nivolumab är en antikropp som blockerar interaktionen mellan PD-1 och motsvarande PD-L1-ligand. Nivolumab visade imponerande effekt i många typer av tumörer. I december 2014 godkände FDA nivoluumab för behandling av oreceptabelt eller metastatiskt melanom efter progression på ipilimumab (och en BRAF-hämmare med BRAF V600-mutation). Senare godkändes nivolumab som den andra behandlingslinjen för skivformig icke-småcellig lungcancer. Basen för detta var förbättringen av övergripande överlevnad jämfört med docetaxel (9,2 månader mot 6,0 månader, HR 0,59, p = 0,00025).

För närvarande, för gastrisk cancer, genomförs den första fasen av studier av denna anti-PD-1 immunostimulerande antikropp ensam eller i kombination. Prekliniska studier har visat att dubbel blockad av PD-1 och CLA-4 ledde till en ökning av cytokinfrisättning och ökade proliferationen av CD8 + och CD4 + T-celler jämfört med blockaden av en av receptorerna [18,19]. Fas Ib / II studier fortsätter att studera aktiviteten av nivoluumab i monoterapi eller i kombination med ipilimumab hos patienter med metastatisk magcancer, bukspottskörtelcancer, triple-negativ bröstcancer och lungcancer i små celler [20].

Pembrolizumab är en högspecifik humaniserad monoklonal IgG4-antikropp som blockerar interaktionen mellan PD-1 och dess ligander PD-L1 och PD-L2. Denna antikropp visade lovande resultat hos 135 patienter med metastatiskt melanom i en stor fas I-studie (KEYNOTE-001) [21,22]. Användningen av pembrolizumab ledde till ett allmänt svar hos 26% av patienterna och hade en kontrollerad toxicitetsprofil. På grundval av detta godkände FDA det för behandling av melanom. Nyligen genomfördes en studie om säkerheten och aktiviteten hos pembrolizumab hos patienter med gastrisk cancer i fas I och 165 patienter med avancerade gastriska och gastroesofageala föreningar screenades [23]. 65 patienter (40%) var PD-L1-positiva (kriteriet var färgning av PD-L1 i stroma eller ≥1% av tumörceller), varav 39 fick pembrolizumab (10 mg / kg) varannan vecka. Hos 41% av patienterna markerade reduktion av tumören. Det totala svaret i patientens asiatiska befolkning var 32%, i de icke-asiatiska - 30%. Det noterades att patienterna genomgick behandlingsbrunnen, även om de tidigare hade fått allvarlig behandling. Vidare erhölls preliminär bevis på förhållandet mellan progressionsfri överlevnad, tumörrespons på behandling och PD-Ll-uttryck.

Immunoterapi är för närvarande i framkant. Oväntat resultat har erhållits, speciellt vid behandling av melanom, i vilket detta terapeutiska tillvägagångssätt har förbättrat överlevnaden. Vid magkreft, trots vissa resultat krävs ytterligare studier av denna fråga. Dessutom skulle upptäckten av effektiva biomarkörer göra ett viktigt steg för att bestämma de grupper av patienter där immunterapi skulle vara optimal. Detta kan inte bara öka antalet patienter i vilka effekten av behandlingen är möjlig men även isolera patienter i vilka utvecklingen av allvarlig toxicitet är möjlig. Detta tillvägagångssätt hjälper till att bestämma de ekonomiska fördelarna med behandlingen. Därför kan ytterligare kliniska studier ägnas åt studier av potentiella biomarkörer, såsom uttryck av PD-L1, infiltrering med immunceller (till exempel CD8 / regulatoriska T-celler och kemokiner) och användningen av mutationshastigheter i tumören.

Cancerimmunoterapi: Effektivitet och applikationsfunktioner

Cancerimmunterapi är behandling av cancer tumörer med antikroppar. Detta är en relativt ny trend i cancerterapi. Den utvecklade metoden har förändrat sjukdomsutfallet för vissa grupper av patienter, vilket gör det möjligt för dem att inte bara återhämta sig utan också att leva fullt ut i framtiden.

Vad är cancerimmunterapi?

Mänsklig immunitet är anordnad så att utländska celler (bakterier, svampar) uppträder i kroppen, börjar det producera antikroppar för att bekämpa dem. Immunsystemet kan också förstöra kroppens onormala celler. När man delar upp kan något gå fel, så dottercellerna kan bli cancerösa. Och immunitet kan förstöra dem, men ibland klarar det inte sina funktioner.

Detta beror på det faktum att cancerceller inte alltid producerar tillräckligt många främmande ämnen för att immunförsvaret ska märka. Och vissa onormala celler, tvärtom, producerar substanser som undertrycker immunsystemet. För att immunsystemet ska klara av tumörtillväxten måste det därför aktiveras. Denna typ av onkologibehandling kallas immunterapi.

Metoder för immunterapi vid behandling av onkologi

Cancerbehandling med immunterapi sker med hjälp av olika metoder. De kan vara specifika eller icke-specifika.

specifik

Specifik immunterapi mot cancer baseras på användningen av vacciner innehållande tumörantigener. Denna teknik kan vara mycket effektiv. Det rekommenderas att utföras samtidigt med icke-specifik immunterapi (kombinerad behandling).

Specifik immunterapi syftar till att stimulera immunsystemet genom introduktion av tumörassocierade antigener. De administreras i form av cancer mot cancer. De innefattar dendritiska celler som bidrar till utvecklingen av anti-tumörimmunresponser i människokroppen. Deras användning återställer och till och med ökar antitumörresistensen.

Särskild cancerimmunterapi baserat på vacciner

Användningen av anticancervacciner vid behandling av lungcancerstadiet 2-3 ökar patientens femårsöverlevnad med 25%. Och i steg 3-4 ovariecancer ökar femårsöverlevnaden med 35%.

ospecifik

Sådana metoder används huvudsakligen för behandling av infektionssjukdomar, mot patogenerna, för vilka det inte finns några immunoglobuliner. Dessa är tyfusfeber, dysenteri och några andra sjukdomar.

Vid behandling av cancer används sällan. Deras användning är motiverad endast vid noll eller första skede av sjukdomen. Den vanligaste metoden för icke-specifik immunterapi är transfusionen av donerat blod i en grupp - 100-200 ml per dag. Men i detta fall finns risk för infektion med hepatit, immunbrist och några andra patologier. Därför rekommenderas att använda denna metod endast om det finns allvarliga indikationer.

Också till denna grupp av metoder är användningen av nativa blodplasma innehållande proteiner och immunoglobuliner. Sådana substanser adsorberar antigener, hämmar verkan av cancerceller och förhindrar utveckling av cancer.

Fördelar och nackdelar med immunterapi i onkologi

Immunoterapi är den nyaste cancerbehandlingen. Det är ganska effektivt, ökar risken för botemedel. En grupp amerikanska forskare utförde ett experiment där ett antitumörvaccin testades på möss. Injektionen injicerades direkt i tumören. 87 av 90 gnagare besegrade fullständigt cancer efter ett sådant experiment.

Immunoterapi har flera fördelar. Används för att behandla både fasta och hematologiska tumörer. Det är en form av terapi:

• utformad för att reaktivera immunsvaret mot cancerceller;
• använda medel som modulerar immunkontrollpunkter
• stärker immunsystemet och stimulerar dess igenkänning av cancerceller.

Tillsammans med aktiveringen av immunsystemet till tumörer orsakar immunterapi biverkningar, varav de flesta är fall av interstitial nefrit. Det finns bevis på sällsynta fall av massaproteuri och nefrotiskt syndrom. De vanligaste biverkningarna är feber, ångest och trötthet. Hjärtfel kan förekomma, vilket försvinner efter att läkemedlet har avbrutits. Och illamående, kräkningar och håravfall vid sådan behandling observeras inte.

Immunoterapi för olika typer av cancer

Denna metod har visat sig vara mycket effektiv i olika typer av cancer. Det hjälper till med onkologi i lungorna, äggstockarna, bröstkörtlarna och andra organ.

Lungcancer

Lungcancer är den vanligaste typen av cancer. I dödligheten hos män rankas han först och hos kvinnor - tredje.

I lungcancer frigörs en liten mängd antigener som påverkas av immunreparationer. Imidlertid används immunterapi för lungcancer, och ganska framgångsrikt. Bäst av allt är sådan behandling påverkad av lungcancer från små celler. Och med småcellskarcinom och pleurala tumörer är resultaten lite sämre.

För lungcancer kan dessa typer av immunterapi användas:

• användningen av monoklonala antikroppar;
• användningen av hämmare av substanser som undertrycker immunreaktioner i kroppen;
• antitumörvacciner;
• modifiering av patientens immunceller vid gennivå - adaptiv rörelse för T-lymfocyter.

Under behandlingen kan det förekomma vissa svårigheter. Ofta har patienter biverkningar. Men i tumörer i lungorna används immunoterapi i stor utsträckning.

För bröstcancer

Immunoterapi i bröstcancer är ett aktivt utvecklingsområde inom onkologi. Bröstcancer är den vanligaste cancer hos kvinnor, som står för 12% av alla cancerformer.

Cancer tumörer i bröstet hos kvinnor kan ha olika molekylärgenetiska egenskaper. På vissa celler ökar produktionen av HER-2-receptorproteinet. Från detta börjar cancerceller att multiplicera aktivt. HER-2 positiv cancer observeras hos var femte patient.

Om det efter molekylärgenetisk analys av tumören upptäcktes att det finns ett HER-2-protein på det, är immunterapi ordinerad för bröstcancer. De använda drogerna injiceras direkt i tumören, så effekten kommer snabbare och de friska vävnaderna i kroppen är inte skadade.

Immunoterapi används ofta för bröstcancer

Sådana verktyg är säkra, så de kan användas under en lång tid och kombineras med andra droger. Patienter utvecklar också sällan resistens, eftersom olika antigener kan användas under behandlingen.

Tack vare immunterapi sänker en tumör i bröstcancer (BC) tillväxten. Celler slutar dela, så sjukdomen utvecklas inte. Och över tiden börjar de atypiska cellerna att dö. Därför ökar den femåriga överlevnadshastigheten för sådana patienter avsevärt.

För andra typer av cancer

Även immunterapi används för andra typer av cancer:

• Med melanom är denna metod mycket effektiv. Trots allt fortskrider sjukdomen snabbt, metastaser uppträder. Och användningen av medel för att förbättra immuniteten hjälper mycket. Följande droger kan användas: Keitrud, Erva, Opdivo och några andra.
• Magcancer. Vid etapp 1-3 behandlas sjukdomen kirurgiskt. Men i stadium 4, när tumören har spridit sig utanför orgeln och andra behandlingsmetoder inte hjälper, är immunterapi användbart. Patienten kan ordineras Trastuzumab, Ramucirumab eller annan behandling.
• Njurcancer. I detta fall används läkemedel av cytokin-gruppen eller kontrollpunktshämmare.

Således är immunterapi effektiv för olika typer av cancer.

Ansökan vid olika stadier av sjukdomen

Immunoterapi kan användas vid alla skeden av sjukdomen. De bästa resultaten observeras i steg 0-2. I detta fall avlägsnas tumören ofta genom operation. Men för att kroppen ska återhämta sig snabbare, används immunterapi för att höja immuniteten.

Det används framgångsrikt i senare skeden av sjukdomen. Även när kemoterapi och strålbehandling inte längre fungerar, förbättrar användningen av immunterapi signifikant patientens tillstånd. Vid denna tidpunkt behöver hans immunitet särskilt stöd.

Om du påbörjar behandling vid stadium 3-4 av cancer, kan en fullständig härdning inte uppträda. Men tack vare immunterapi kan patienten leva längre.

De viktigaste grupperna av läkemedel som används vid immunterapi

Här är huvudgrupperna av läkemedel som används under immunterapi:

• Cytokiner (Interleukin-2 och Interferon-). Läkemedel i denna grupp stimulerar ett brett immunsvarssvar.
• Vaccinimmunterapi. Vaccination stimulerar patientens immunförsvar.
• CTLA4-hämmare. I hudcancer (melanom) på grund av användningen av ett sådant verktyg är patientens livslängd mer än 10 år.
• Det är en proteinreceptor som hämmar immunsvaret mot cancerceller.
• PDL1-hämmare. Utmärkt resultat har visats vid behandling av huvud och halscancer. För närvarande används aktivt vid behandling av blåstumörer.

Cancerimmunterapi innefattar cytokiner

Modern forskning genomförs i riktning mot att hitta ett unikt immunterapi läkemedel som hjälper till vid behandling av olika typer av cancer. Det kommer att ta många års arbete, eftersom den viktiga behandlingspunkten fortfarande är risken för allvarliga biverkningar.

Observationer görs även om gemensam användning av immunterapi och standard cancerbehandlingar - kemoterapi, riktade läkemedel.

Funktioner av immunterapi i Ryssland

Cancerimmunterapi i Ryssland är ett lovande sätt att eliminera tumörceller. Det har potential att utrota cancer genom att detektera immunsvar genom att känna igen specifika antigener på tumörceller. Men frånvaron av antigener som är verkligt specifika för en tumör begränsar utvecklingen av immunterapi.

Orienteringen av självantigener som är associerade med tumören skapar risken för autoimmun toxicitet mot de normala vävnader från vilka cancer kommer från. Medan självtillstånd kan också begränsa immunsvaret mot dessa antigener. Identifiering av ett lämpligt tumorspecifikt antigen är ett viktigt steg i utvecklingen av immunoterapeutiska behandlingsmetoder.

För närvarande används immunterapi av många cancercentrum i Ryssland. Denna teknik hjälper mycket med olika typer, former och stadium av cancer.

De viktigaste metoderna för att behandla patienter med gastrisk cancer i olika steg

De flesta av världens befolkning är medvetna om farorna med cancer. Magecancer tar en av de första positionerna i prevalens, och människor med rätt arbetsålder är oftare utsatta för sjukdomen.
Detektion av sjukdomen är inte en mening, modern medicin behandlar framgångsrikt cancer inte bara i första etappen av deras utveckling. Därför bör en patient med etablerad cancer i mage av något slag inte panik, men måste under en läkers övervakning genomgå en behandlingsperiod.

Vad orsakar patologi?

Utvecklingen av cancer i magen uppträder under påverkan av många provokationsfaktorer och därför är ingen immun mot denna sjukdom.

Sannolikheten för en malign lesion hos ett organ ökar många gånger under påverkan av flera orsaker, bland annat:

• Konstant matvanor. Irritation av slemhinnan i magen uppträder när man äter för skarp, fet, varm, saltad mat. Olika snabbmat, torrmat, monotona rätter med minst spårämnen och vitaminer leder till vissa störningar.
• Den negativa effekten av Helicobacter pylori-bakterierna. Denna mikroorganism är den främsta orsaken till kronisk gastrit, ulcerativa lesioner, som i sin tur betraktas som precancerösa sjukdomar.
• Polyps i magen.
• Exponering för tobakkarcinogener, alkohol.
• Burdened ärftlighet. Tillväxt för maligna tumörer överförs och ärftas.
• Arbetsrisker. Arbete på skadlig kemisk industri leder till störningar i magefunktionen, cancerframkallande ämnen påverkar slemhinnan aggressivt.

Hos män uppstår magcancer oftare, vilket är förknippat med dåliga vanor.

Symptom på sjukdomen

Malign process i magen kan inte installeras endast på en grund. Det är, det finns inga specifika symptom på denna sjukdom. I de tidiga stadierna av magcancer kan man uppmärksamma de första dyspeptiska symptomen, det vill säga följande:

• Känsla av tyngd i övre buken.
• Illamående, halsbränna.
• Aversion till mat och aptitlöshet.
• Ökad gasbildning.

Vanligtvis är tillväxten av en cancer i magen långsam, och därför ökar klinisk bild av sjukdomen gradvis. Obehag ersätts av värk, smärta, de kan ge i nedre delen av ryggen, den övre halvan av bröstet.

Intoxicering av kroppen leder till en minskning av arbetsförmågan, utseende på apati och slöhet, en periodisk temperaturökning är möjlig. Sprängning av tumören i organs och blodkärlets väggar, orsakar dess manifestation blödning.

Det utsöndrade blodet kan detekteras i kräkningar eller avföring. Mörka, nästan svarta avföring är vägledande för blodföroreningar.

Magecancerbehandlingar

Efter att diagnosen har upprättats ska läkaren välja en behandlingsmetod som hjälper till att bota sjukdomen fullständigt, minska sannolikheten för återfall, minska risken för metastaser och väsentligt underlätta patientens välbefinnande.

Metoder för behandling av cancerpatienter väljs utifrån patologistadiet, patientens ålder, tumörens placering och sekundärfokus av cancer beaktas.

kirurgi

Kirurgi för magkreft utmärks av maximal effektivitet, om den genomförs i sina tidiga skeden. En minimal tumör kan avlägsnas med endoskopisk ingrepp.

Denna typ av operation är minst traumatisk, men kan bara användas om läkaren är säker på att det inte finns cancerceller i vävnaderna som omger neoplasmen.

Traditionell operation involverar borttagandet av inte bara den maligna neoplasmen utan också en del av de närliggande vävnaderna och lymfkörtlarna som ligger bredvid orgeln. Beslutet att ta bort magen eller en av dess delar görs beroende på platsen för cancer.

Men även om magen helt avlägsnats kan modern kirurgi skapa förutsättningar för matsmältningen. För att göra detta är matstrupen ansluten till tarmen med hjälp av en del av tjocktarmen eller tunntarmen, och kanalen i bukspottkörteln och gallblåsan bringas in i denna artificiella formation. På så sätt tillhandahålls miljön som är nödvändig för uppslutning av inkommande mat.

Till och med en högkvalificerad specialist garanterar inte en 100% kur mot cancer även efter det mest framgångsrika kirurgiska ingreppet. Atypiska celler kan vara belägna i angränsande vävnader, så efter en stund är ny tillväxt av tumören möjlig.

Sannolikheten för återkommande sjukdom minskar många gånger om kemoterapi utförs efter operation.

kemoterapi

Kemoterapi är en behandlingsmetod som använder speciella cancermedicin för att döda cancerceller. Det finns flera mål för kemoterapi vid behandling av cancerpatienter med gastrisk cancer:

• Komplett förstörelse av en malign neoplasma. Detta uppnås endast i de tidiga stadierna, det vill säga när kemoterapi föreskrivs i tid.
• Saktar bildandet av en cancerous tumör.
• Krympande tumörer i storlek. För detta ändamål ordnas kemoterapi normalt före operation.
• Förstöring av cancerceller i hela kroppen. Kemoterapi i det här fallet förhindrar bildandet av sekundär foci av cancer.

Antineoplastiska medel kan administreras med droppare, genom injektion eller i tabletter. I det senare fallet kan patienten fortsätta behandlingen hemma. Flera kemoterapi-regimer har utvecklats och använts vid behandling av magkanker, vanligtvis innebär sådana behandlingskurser användning av två eller fyra läkemedel samtidigt.

Detta gör det möjligt att uppnå maximal förstöring av cancerceller, men samtidigt lider hela människokroppen. Saken är att anticancerläkemedel inte skiljer sig åt selektiviteten hos deras handling, det vill säga att de har en negativ effekt, inte bara på cancerceller, utan också förändrar arbetet med normala celler.

Resultatet av denna process återspeglas i håravfall, svår illamående och kräkningar, yrsel, svaghet. Efter behandling återställs strukturen och funktionen hos friska celler gradvis.

I de tidiga stadierna av magkreft används antikankermedel både före och efter operationen. Kanske upprepade kemoterapi.

Schema för kemoterapi vid stadium 4 med metastaser

I den fjärde graden av gastrisk cancer är kirurgi nästan aldrig förskrivet. Huvudsyftet med att behandla patienter med denna diagnos är att lindra sjukdomsförloppet och förlänga livet.

Det är möjligt att klara det här bara med hjälp av kemoterapi-regimer, ibland kan strålterapi läggas till dem. Kemoterapi ordineras av långa kurser, med användning av:

• Kombinationen av Cisplatina med Fluoropyrimidin och Fluorocil.
• Antracykliner (Epirubicin) med platina beredningar och med fluoropirimidin.
• Kombination av Irinotecan med Fluracil och Leukovorin.

Doseringen av läkemedel och den totala varaktigheten av deras användning väljs individuellt. Ibland kan en enda behandlingskurs uppgå till sex månader. Vid avancerad gastrisk cancer används ofta platinhaltiga läkemedel, och ett läkemedel som Irinotecan används.

I vissa kliniker erbjuds patienter alternativa behandlingsmetoder som består av användning av nya kemoterapeutiska läkemedel.

Strålbehandling

Strålbehandling är en behandlingsmetod som använder hög energi strålning för att döda cancerceller i magen.

Bestrålning fungerar endast på den plats som strålarna riktas mot.

I gastrisk cancer ordineras strålterapi om tumören ligger bredvid matstrupen eller direkt under operationen.

Radioterapi utförs på ett sjukhus. Förloppet av denna behandlingsmetod innebär att man genomför strålningssessioner i flera dagar med en paus på två till tre dagar och med fortsatt behandling.

Strålningssessionen tar bara några minuter, men efter det är biverkningar i form av ont i halsen, halsbränna och illamående möjliga. För att eliminera obehagliga symptom ordinerar läkaren vissa mediciner.

Radioterapi för gastrisk cancer utförs sällan som enda behandlingsalternativ, det är vanligtvis kombinerat med kemoterapi.

immunterapi

Immunoterapi är en av de nyaste metoderna för behandling av maligna sjukdomar. Tekniken bygger på att stimulera immunsystemet med vissa läkemedel.

Förstärkning av skyddskrafterna gör det möjligt för kroppen att klara av cancerceller, denna teknik har många fördelar, och de inkluderar det minsta antalet biverkningar.

Immunoterapi för magcancer är uppdelad i flera områden:

• Införandet av ett anticancervaccin, vilket ökar produktionen av lymfocyter och immunoglobulin. Immunsystemet börjar således aktivt mot cancerutbildning.
• Behandling med monoklonala antikroppar. Tekniken är baserad på detektering av antigen i cancerceller, till vilka antikroppar väljs. Kombination av ett antigen med en antikropp dödar en cancercell.
• Införandet av lymfocyter, som samlats in från patienten. Under speciella förhållanden förbättras dessa lymfocyter av cancer mot cancer.

Immunoterapeutiska metoder fortsätter att utvecklas aktivt och det finns redan några exempel på fullständig återhämtning av cancerpatienter när de används.

Symtomatisk behandling

Symtomatisk behandling är den behandling som behövs för att lindra smärta och andra förändringar i hälsotillståndet och funktionen i magen. Medicin behövs också för att eliminera biverkningarna av strålbehandling och kemoterapi, vissa patienter behöver ta lugnande medel och lugnande medel.

analgetika

Om smärta inträffar hos patienter med magcancer, föreskrivs smärtstillande medel. I början börjar de använda icke-narkotiska analgetika, för om du omedelbart använder droger, kommer de inte att ha den önskade effekten i sjukdoms sista steg.

Narkotiska smärtstillande medel innefattar:

• NSAID - icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Dessa är Nimesulid, Ketonal, Naprosin, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol.
• Solpadein.

Förutom smärtstillande medel kan behandling också genomföras med hjälp av läkemedel som ökar verkningen av analgetika. Dessa är antidepressiva medel, neuroleptika, hormonella medel.

Andra läkemedel

Förutom smärta hos en patient med cancer i magen finns det andra symtom som är illamående, illamående, uppblåsthet, böjning.

Dyspeptiska störningar är relaterade till det faktum att matsmältningen i magen hos patienter är nedsatt, och syftet med symptomatisk behandling anses vara den maximala normaliseringen av organet.

Detta uppnås genom att ta enzymer - Mezim, Degestal, Pankreatin. Dessa tabletter bidrar till uppslutning av mat, och detta minskar tyngd i magen, lindrar illamående.

Med utseende av halsbränna och böjning kommer det att hjälpa Gastal, Renny, Maalox. För svår illamående och kräkningar, föreskrivs lorazepam, diazepam och domperidon. Patienter med malignt lesion i magen och tar vitaminkurser.

Med utvecklingen av anemi är förskrivna läkemedel innehållande järn. Symtomatisk behandling bör väljas av läkaren, guidad av patientens hälsa.

Är det möjligt att bota en terminal examen?

Det fjärde stadiet av magkreft anses inte fungera. Prognosen för sjukdomen är extremt ogynnsam.

Kirurgi erbjuds sällan sådana patienter, och behandlingen består huvudsakligen av kemoterapi och strålningskurser. Vid detta stadium av cancer kan man, förutom den grundläggande terapin, använda folktekniker, kombinationen av flera behandlingsmetoder gör det möjligt att förlänga en persons liv i flera år.

Cancerpatienter behöver aldrig ge upp. I modern medicin framträder nya typer av cancerbehandling av något stadium, och några av dem inspirerar hoppas att denna sjukdom snart kommer att bli helt besegrad.

Hur förhindrar onkologi?

Fullständigt skydda sig från sannolikheten att utveckla magkreft kommer inte att lyckas någon. Men det kan göras så att risken för denna sjukdom minimeras. För att göra detta måste du ha en hälsosam sätt att äta, äta måttligt och helst alltid färska och naturliga produkter.

Ett bra tillstånd av immunitet ges av sport, en positiv attityd, förebyggande av infektiösa och parasitära sjukdomar. I händelse av dunkel smärta och förändringar i hälsan bör du alltid undersökas.

Profylaktiska undersökningar med specialister rekommenderas för alla efter 40 år. Detektion av cancer i de inledande stadierna av dess utveckling kommer att hjälpa till att genomgå en kurs av mycket effektiv terapi.

Behandlingsrecensioner

Marina:

Min fars magecancer var exponerad för tre år sedan. Han var 53 år gammal. De satte andra eller tredje etappen, kirurgi och kemoterapi utfördes. Nu dricker han regelbundet receptbelagda mediciner, håller på sig en kost, ger upp alkohol och slutar röka. I princip är allt bra. Undersökningen av återkommande sjukdom upptäcktes inte. Hoppas att sjukdomen har receded.

Ivan:

Kollega på jobbet satte magkräftan på 39 år. Hon började omedelbart leta efter en klinik utomlands och bestämde sig för att lita på israeliska läkare. Till följd av detta användes hon efter två veckor, genomgick medicinering och fick gå hem. Varje halvår går hon för en undersökning. Det enda är att sådan behandling kräver mycket pengar och inte alla har det.

förebyggande

Förebyggande av gastrisk cancer är den ständiga efterlevnaden av näringsprinciperna. Måste sluta röka, dricka alkohol. Cancerförebyggande anses också som boende i miljövänliga områden.

Med utvecklingen av precancerösa sjukdomar måste de behandlas fullständigt.

Palliativ vård

Målet med palliativ behandling är att maximera lindring av gastrisk cancer i avancerade fall.

Uppgiften för palliativ vård är patientens psykologiska stöd och hans närstående.

Video om nya metoder för behandling av magkörtel:

Cancer Immunoterapi i Israel

(925) 50 254 50

Keitruda magontumbehandling

Keytruda - behandling av magkreft

I Israel blir immunterapi mer populär - det finns många nya studier och droger. En av dem är Keitrud (Pembrolizumab) - medicin i pulverform, som injiceras genom en ven. Det har visat sig att 70% av patienterna som tog detta läkemedel förbättrade överlevnaden (tiden tills tumören återkom) till ett och ett halvt år. Men hos vissa personer var tumören på ett sen stadium.

Principen om drogen och behandlingen i Israel

Immunoterapi gruppdroger syftar huvudsakligen till att stabilisera immunsystemet. Detta är nödvändigt så att immunsystemet börjar "skilja" cancerceller från friska, detta förhindras av PD-1-proteinet. Faktum är att vid onkologiska sjukdomar reagerar immuniteten inte på den maligna bildningen, eftersom den inte "ser" den. Keitrud och liknande läkemedel bidrar till att skilja mellan cancerceller, tack vare vilken kroppen börjar kämpa. Dessutom ökar detta läkemedel immunets skyddande funktion.

Vissa anser att immunterapi är samma som kemoterapi. Det är faktiskt inte. Åtgärderna av immunoterapeutiska läkemedel syftar endast till att förbättra immuniteten och dess skyddande förmågor. Kemoterapi å andra sidan syftar till att förstöra både cancerösa och friska humana celler.

Under de senaste åren har immunterapi givit goda resultat - i 50% av fallen förstördes tumörkrymp och metastaser (tumörens återkomst, men på annat håll). En annan fördel med drogen är avsaknaden av allvarliga biverkningar jämfört med behandling med kemiska läkemedel.

För varje patient sammanfattas behandlingsförloppet separat, med hänsyn tagen till särdrag hos sjukdomsförloppet och kroppens tillstånd. Effekten av läkemedlet var den mest effektiva, läkare utför liten forskning, som kombinerar Keitrud med andra medel.

Keitrud injiceras genom en ven i en halvtimme, en gång var tredje vecka. Före introduktionen av läkemedlet späds med vatten. Efter den första dosen ordinerar läkaren blodprov för att få reda på om det finns biverkningar. Om det finns några komplikationer, måste du vidta omedelbara åtgärder, annars kan det vara mycket allvarliga konsekvenser. Av denna anledning måste patienten under överinseende av en specialist vara under övervakning av behandlingen.

Innan du tar Keitruda utförs läkaren ett blodprov för en biomarkör (en egenskap av hela organismens tillstånd). De patienter som har ett särskilt uttryck för biomarkören, efter 16 månaders behandling, överlever i 90% av fallen. Förutom att bedöma kroppens tillstånd, bidrar biomarkörer till att förutse effekten av läkemedlet och göra rätt behandling.

Recept, biverkningar och kontraindikationer

Detta läkemedel indikeras för behandling av melanom (hudcancer) vid något tillfälle. Normalt ordinerar läkare läkemedel om tumören inte ska avlägsnas, och kemisk och radioterapi hjälper inte.

När det gäller tumörer i magen är det bara forskning. Men om inget annat läkemedel hjälper, och Keitrud visade bra resultat under mini-experimentet, kan detta läkemedel förskrivas till patienten.

Som nämnts ovan har verktyget i de flesta fall inga tydliga biverkningar. I samband med forskning i vissa fall är utseendet av andfåddhet, snabb trötthet och svaghet, hosta möjlig. Ibland finns det mer obehagliga komplikationer - kräkningar, hudlindring, urinblodning, diarré. Av denna anledning måste du exakt följa alla rekommendationer från läkaren - eventuell försämring av hälsan kan prata om en biverkning.

Läkemedlet har egna kontraindikationer. Det är till exempel inte förskrivet till patienter yngre än 18 år, under graviditet och omvårdnad.

Människor med Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller lupus behöver människor att ta medicinen med försiktighet. Var noga med att berätta för din läkare om det finns sjukdomar i lever, lungor eller andningsorgan. Behöver fortfarande ta läkemedlet med försiktighet, om det tidigare fanns organtransplantationer. Ketrud kombineras inte med vissa läkemedel, till exempel med olika vitaminkomplex och kosttillskott.

Immunoterapi som en av de viktigaste behandlingarna för magcancer

Många laboratorier, forskare och läkare är involverade i behandlingen av magkreft. Och de senaste decennierna markerade betydande framsteg i denna fråga, märkbar, dock mer teoretiskt än i praktiken. För många patienter är de angivna prognoserna fortfarande inte helt gynnsamma. På grund av det faktum att immunterapi vid behandling av olika typer av cancer, inklusive njure, bröst och prostatakörtel, visar allt fler specialister intresse för tillämpningen av denna metod vid behandling av magkanker.

Principer för immunterapi

Immunsystemets huvuduppgift är att skilja "alien" celler och organismer och isolera dem från "deras egna". Följaktligen tyder immunterapi på att immuniteten i sig kommer att bekämpa cancerceller. Det är sant att kroppen behöver lite hjälp. Efter att en sådan teori först ställdes fram tog inte alla det på allvar, vissa forskare avvisade till och med möjligheten att utföra experiment på detta område. Men snart visades förmågan att immunitet mot självständigt bekämpa cancerceller, teorin var helt bekräftad i praktiken och blev en integrerad del av systemet för cancerimmunredigering.

Hela processen med immunsvaret delas upp i tre faser. Detta är fasen av eliminering, balans och undvikande. Vid första etappen kan tillväxten av tumörceller leda till vissa förändringar i omgivningarna, inklusive deras lokala skador. Samtidigt utsöndrar immunsystemet cykotiner och interferoner och hämmar bildandet av nya tumörceller. Nästa process - antigen-presenterande dendritiska celler fortsätter till absorptionen av tumörantigener, varigenom T-lymfocyter aktiveras, vilka är ansvariga för immunsvaret.

De svåraste och långa stadierna i immunredigering är jämviktssteget. I denna fas har alla celler en dynamisk balans. Men eftersom det nu finns genetisk instabilitet där cancerceller kan vara ganska stabila, överlever de och förvärvar motstånd, vilket resulterar i en fas av undvikande.

I studien av immunterapi var ett signifikant steg processen att isolera det första tumörantigenet som skulle bli igenkänt av T-celler. För detta klonades MAGE-genen, som faktiskt kodar för antigener. Dessa experiment visade mycket möjligheten att använda immunterapi för att behandla cancer, tvinga cellerna i immunsystemet att självständigt hitta och förstöra "främmande" celler.

Cancervaccin

Detta vaccin används för att aktivera immunsystemets celler, förbättra sin förmåga att känna igen cancerceller och förstöra dem, stimulera tumörspecifika T-lymfocyter. Hela processen ser något ut så här: T-celler känner igen tumörantigener med hjälp av antigen-presenterande celler. Antigener har som regel ganska specifika egenskaper, det här är peptider som är placerade inuti cellen, men det finns molekyler på cellytan som lätt känns igen av T-celler.

I studien av denna fråga undersöktes flera tusen tumörantigener. Men särskild uppmärksamhet drogs av MAGE-genen, som först upptäcktes hos patienter med melanom. Men det kan representeras i de mest olika tumörerna, liksom på normala, friska celler, där genen inte manifesterar sig alls. De återstående möjliga antigenerna är peptider som har uppstått som ett resultat av några mutationer, kan representeras av differentieringsantigener, överuttryck och virusantigener.

I gastrisk cancer uttrycks MAGE i 38% av fallen. Vid genomförande av prekliniska studier avslöjses exakt hur Helicobacter pilori inducerar uttrycket MAGE-3. De första experimenten genomfördes på en modell av magsvampcancer. Som ett resultat erhölls tumörregression. Vid nästa steg genomförde forskare en studie på 22 patienter som diagnostiserats med magkreft. I denna fas av studierna användes peptiderna VEGF-Rl och VEGF-R2, vilka användes tillsammans med cisplatin och S-1. Slutresultatet är en partiell regression hos 55% av patienterna, en ökning av total överlevnad. Dessutom har studier visat att tumörantigener som är associerade med HER2 / Neu kan påverka utvecklingen av immunterapi och effektiviteten av vaccination mot cancer signifikant.

En annan typ av immunterapi är adoptivimmunterapi, där en patient diagnostiseras med tumör-T-celler och odlar dem utanför kroppen. Sedan återvänder de till patienten redan genetiskt modifierad och i en något ökad mängd. Som aktiverade mördarceller används olika celltyper, bland vilka det finns lymfocyter, en egenskap av vilken är infiltrering av tumörer.

I en av de senaste studierna deltog 44 patienter med magsår. Tumörassocierade lymfocyter användes för behandling, i ett fall användes kemoterapi och inte i den andra. Högre överlevnad observerades i gruppen där tumörassocierade lymfocyter användes tillsammans med kemoterapi. Teorin om användningen av cytokininducerad mördare, som behandlades in vitro, testades också här. Här var resultatet högre än vid användning av kemoterapi. Det noteras att specificiteten av mördarbehandling är av stor betydelse, varigenom antalet biverkningar som är möjliga med användning av immunterapi, inklusive de livshotande effekterna av behandling, reduceras signifikant.

Immunkontrollpunktsinhibitorer

För att minska de negativa effekterna av den applicerade behandlingen är det nödvändigt att reglera aktiviteten hos T-celler. För detta ändamål ingår flera kontrollpunkter i behandlingsprocessen, vilket hjälper till att identifiera möjliga problem tydligare och i rätt tid. CTLA-4 och PD-1 tjänar som hämmande receptorer, de uppstår på T-cellerna, där de efter aktivering sänder en negativ signal. Sålunda utförs blockering av dessa antikroppar, vilket påverkar aktiviteten hos T-cellerna själva, vilka arbetar i de flesta typer av tumörer.

I den genomiska atlasen av cancer, inte så länge sedan, identifierades 4 tumörsubtyper av gastrisk adekarcinom:

• positivt för Epstein-Barr-viruset;
• mikrosatellit instabil
• genomisk stabil
• med kromosom instabilitet.

Användningen av en sådan klassificering förenklar en läkares arbete vid val av den mest effektiva behandlingen. Sålunda har undergruppen med Epstein-Barr-viruset, som innefattar ca 15% av patienterna med mag-cancer, ett högre uttryck för PD-L1. Denna indikator signalerar en uttalad närvaro av immunceller, och därför kommer användningen av inhibitorer av immunkontrollpunkter att vara fullt berättigade.

Tremelimumab

Den andra fasen av studien genomfördes för 18 patienter med magkreft. I detta fall användes tremelimumab. Resultatet var inte så förväntat, men fortfarande med positiv dynamik. Ett objektivt svar erhölls endast hos 5% av patienterna, medianöverlevnaden är i detta fall 4,8 månader.
På grundval av den undersökta undersökningen föreslogs att samtidig användning av två hämmare kunde ge ett högre resultat. Som ett resultat infördes ett nytt läkemedel MEDI 4736, vilket är ett monokanalt IgGl-antigen. Hans uppgift är att kommunicera med PD-L1, förhindra anslutningen till PD-1 och CD-80. Uppgifterna som erhållits vid det preliminära skedet visade ett utmärkt resultat med hög effektivitet av läkemedlet med ett stort antal olika tumörer, bland vilka det finns magkreft. Idag pågår fortfarande forskning på MEDI 4736, som används som monoterapi och i samband med immunmodulatorer.

Nivolumab

Användningen av Nivolumab gav en ganska hög effektivitetsbehandling för många typer av tumörer. Denna antikropp är en bra blockerare som stör interaktionen mellan PD-1 och PD-L1. Detta läkemedel godkändes ursprungligen för behandling av melanom (oåterkallelig eller metastatisk) efter progression med mepilimumab. Någon senare godkändes Nivolumab som ett läkemedel för den 2: a linjen lungcancerbehandling. Studier har visat att Nivolumab var effektivare än docetaxel för icke-lungcancer i lungceller.

För närvarande bedrivs forskning om användningen av nivoluumab som ett självständigt läkemedel eller dess användning på ett integrerat sätt vid behandling av magkreft. De första erhållna data visade att användningen av dubbel-blockaden av PD-1 och CLA-4 gav en ökad frisättning av cytokiner och ledde till en ökning i proliferationen av vissa T-celler jämfört med blockaden av endast en av receptorerna. Följaktligen ledde dessa indikatorer till nya stadier av studien, där nivolumab kan användas i monoterapi eller i kombination med ipilimumab vid behandling av metastatisk magecancer, lungcancer i lungcancer och några andra typer av tumörer.

Pembrolizumab

Pembrolizumab är en annan effektiv cancerbehandling. Det är en humaniserad monoklonal IgG4-antikropp vars roll är att blockera PD-1 från att arbeta tillsammans med PD-L1 och PD-L2. På forskningsstadiet visade detta läkemedel ganska bra resultat. Hos 135 patienter med metastatisk melanom var det totala svaret 26%. Dessutom har användningen av pembrolizumab, som framgår av laboratorieundersökningar, en kontrollerad toxicitetsprofil. I samband med ovanstående godkände FDA pembrolizumab som behandling för melanom. Därefter genomfördes studier om användningen av läkemedlet för behandling av patienter med gastrisk cancer. Studier utfördes bland 165 patienter. Bland dem var 65 personer PD-L1-positiva, mer än hälften (39 personer) fick behandling i form av pembrolizumab varannan vecka. Och vid 41% observeras en minskning av tumören. Samtidigt var det en separation mellan de asiatiska och icke-asiatiska grupperna.

Resultatet av den asiatiska befolkningen - 32%, icke-asiatisk - 30%. Genom att försäkra patienterna själva och deras läkare tolererade patienterna behandlingen ganska enkelt. En viktig faktor i detta fall var det faktum att var och en av dem tidigare också genomgick olika stadier för att bli av med cancer, och som regel var sådan behandling ganska allvarlig.

Sammanfattning

För närvarande är immunterapi en av de viktigaste behandlingarna för många typer av cancer. Trots det faktum att de första förutsägelserna inte alls var optimistiska, gjorde resultaten av forskningen det möjligt att djärvt förklara att det är den här behandlingsmetoden som kan avanceras. Detta gäller särskilt för melanom, där förbättrad överlevnad är särskilt märkbar. Men behandlingen av gastrisk cancer kräver ytterligare studier, laboratorieforskning, testning på olika grupper och under olika förhållanden. Dessutom kan studien av denna fråga bidra till att identifiera de biomarkörer som skulle vara mest effektiva när man använder immunterapi. I detta fall är det möjligt att öka antalet patienter med ett positivt resultat från den applicerade behandlingen. Dessutom kommer denna metod att hjälpa till att identifiera patienter som är mer benägna att utveckla toxicitet, och därför bestämma de ekonomiska fördelarna med den applicerade behandlingen kommer att bli mycket enklare.