H2-blockerare av histaminreceptorer

H2-blockerare av histaminreceptorer (engelska H₂-receptorantagonister) - läkemedel avsedda för behandling av syrerelaterade sjukdomar i mag-tarmkanalen. H2-blockerarnas verkningsmekanism bygger på blockeringen av N₂-Receptorer (även kallade histamin) av matslemhinnans foderceller och minskningen av denna orsak av produktion och flöde av saltsyra in i matsens lumen. Se antisekretoriska läkemedel mot sår.

Typer av H2-blockerare

A02BA-blockerare H₂-histaminreceptorer
A02BA01-cimetidin
A02BA02-ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin vismutcitrat
A02BA08 Benodin
A02BA51 Cimetidin i kombination med andra läkemedel
A02BA53 Famotidin i kombination med andra läkemedel

Enligt Regeringen av Ryska federationen den 30 december 2009 nr 2135-p ingår följande H2-histaminreceptorblockerare i listan över viktiga och väsentliga droger:

• ranitidin - lösning för intravenös och intramuskulär administrering; lösning för injektion; belagda tabletter; filmdragerade tabletter
• famotidin, ett lyofilisat för framställning av en lösning för intravenös administrering; belagda tabletter; filmdragerade tabletter.

Från historien av H2-blockerare histaminreceptorer

Historien om H2-histaminreceptorblockerare började 1972 när, under ledning av James Black, ett stort antal föreningar som liknade strukturen till histaminen syntetiserades och undersöktes i fransklaboratoriet Smith Kline i England efter att ha övervunnit de första svårigheterna. De effektiva och säkra föreningarna som identifierades i det prekliniska skedet överfördes till kliniska studier. Den första selektiva H2-blockerar-burimamiden var inte tillräckligt effektiv. Strukturen av burimamid modifierades något och mer aktiv metiamid erhölls. Kliniska studier av detta läkemedel visade god effekt, men oväntat hög toxicitet, manifesterad i form av granulocytopeni. Ytterligare ansträngningar ledde till skapandet av cimetidin. Cimetidin passerade framgångsrikt kliniska studier och godkändes 1974 som det första selektiva H2-receptor blockerande läkemedlet. Det spelade en revolutionerande roll i gastroenterologi, vilket väsentligt minskar antalet vagotomier. För denna upptäckt fick James Black Nobelpriset 1988. H2-blockerare utövar emellertid inte fullständig kontroll över blockeringen av saltsyraproduktionen, eftersom de endast berör en del av mekanismen som är inblandad i dess produktion. De minskar utsöndringen orsakad av histamin, men påverkar inte sekretionsstimulerande medel, såsom gastrin och acetylkolin. Detta, såväl som biverkningar, effekten av "acid rebound" vid uppsägning, fokuserade farmakologer på sökandet efter nya droger som minskar surhetsgraden i magen (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Figuren till höger (AV Yakovenko) visar schematiskt mekanismerna för reglering av utsöndringen av saltsyra i magen. Blå visar en täckande (parietal) cell, G är en gastrinreceptor, H₂ - histaminreceptor, M₃ - acetylkolinreceptor

H2-blockerare - relativt föråldrade mediciner

H2-blockerare i alla farmakologiska parametrar (syraundertryck, verkningsaktivitet, antal biverkningar etc.) är sämre än den modernare klassen av läkemedel - protonpumpshämmare, men hos ett antal patienter (på grund av genetiska och andra egenskaper) såväl som av ekonomiska skäl, vissa av dem (mestadels famotidin och mindre ranitidin) används i klinisk praxis.

Av de antisekretoriska medel som minskar produktionen av saltsyra i magen används två klasser för närvarande i klinisk praxis: H₂-histaminreceptorblockerare och protonpumpshämmare. H₂-blockerare har effekten av takykylaxi (en minskning av läkemedlets terapeutiska effekt vid upprepad administration), men protonpumpshämmare gör det inte. Därför kan protonpumpshämmare rekommenderas för långvarig behandling och H₂-blockerare är inte I mekanismen för utveckling av takykylax H₂-blockerare spelar en roll som ökar bildandet av endogen histamin, som konkurrerar om H₂-histaminreceptorer. Framväxten av detta fenomen observeras inom 42 timmar efter starten av behandlingen H₂-blockerare (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Vid behandling av patienter med ulcerös gastroduodenal blödning använder H₂-blockerare rekommenderas inte, användningen av protonpumpshämmare är att föredra (Russian Society of Surgeons).

H motstånd₂-blockerare

Vid behandling av både histamin H2-receptorblockerare och protonpumpshämmare har 1-5% av patienterna fullständig motståndskraft mot detta läkemedel. Hos dessa patienter observerades inga signifikanta förändringar i nivån av intragastrisk surhet vid övervakning av mags pH. Det finns endast fall av resistens mot någon grupp droger: H2-histaminreceptorblockerare från den andra (ranitidin) eller 3: e generationen (famotidin) eller någon grupp av protonpumpshämmare. Att öka dosen med läkemedelsresistens är vanligtvis otillräcklig och den behöver bytas ut med en annan typ av läkemedel (Rapoport IS, etc.).

PH-värdet i magen hos en patient med resistens mot H2-histaminreceptorblockerare (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Jämförande egenskaper hos H2-blockerare

Några farmakokinetiska egenskaper hos H2-blockerare (S.V. Belmer m.fl.):

H2-histaminreceptorblockerare

H-blockerare ₂ -histaminreceptorer är läkemedel som blockerar H ₂ -histaminreceptorer av parietala cellerna i magslemhinnan (som åtföljs av en minskning av utsöndringen av magsaft) och har en anti-ulcerande effekt.

Läkemedel i detta gruppblock N ₂ -Histaminreceptorer av parietala cellerna i magslemhinnan och har en anti-ulcerande effekt.

Stimulering H ₂ -histaminreceptorer åtföljs av ökad utsöndring av magsaft, vilket orsakas av en ökning av intracellulärt cAMP under påverkan av histamin.

Mot bakgrund av användningen av blockerare H ₂ -Histaminreceptorer minskar magsyrautsöndringen.

Ranitidin inhiberar basal och stimulerad histamin, gastrin och acetylkolin (i mindre utsträckning) utsöndringen av saltsyra. Det bidrar till att öka pH-värdet i magsinnehållet, minskar aktiviteten av pepsin. Längden av läkemedlet i en enstaka dos är ca 12 timmar.

Famotidin hämmar basal och stimulerad saltsyraproduktion med histamin, gastrin, acetylkolin. Minskar pepsins aktivitet.

Cimetidin hämmar histaminmedierad och basal utsöndring av klorvätesyra och påverkar lite karbaminolja. Hämmar pepsinsekretion. Efter intag utvecklas terapeutisk verkan efter 1 timme och varar i 4-5 timmar.

Ranitidin efter oral administrering absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Maximal koncentration uppnås inom 2-3 timmar efter en dos på 150 mg. Läkemedlets biotillgänglighet - cirka 50% på grund av effekten av "första pass" genom levern. Måltid påverkar inte graden av absorption. Plasmaproteinbindning - 15%. Passerar genom placental barriären. Distributionsvolymen av läkemedlet - ca 1,4 l / kg. Halveringstiden är 2-3 timmar.

Famotidin absorberas väl i matsmältningssystemet. Maximal nivå av läkemedlet i blodplasman bestäms efter 2 timmar efter oral administrering. Bindning till plasmaproteiner är ca 20%. En liten del av läkemedlet metaboliseras i levern. De flesta av de utsöndrade oförändrade i urinen. Halveringstiden från 2,5 till 4 h.

Efter oral administrering absorberas cimetidin snabbt från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten är ca 60%. Halveringstiden för läkemedlet är ca 2 timmar. Bindning till plasmaproteiner är ca 20-25%. Utsöndras huvudsakligen i urinen oförändrad (60-80%), delvis metaboliserad i levern. Cimetidin passerar genom placental barriär, tränger in i bröstmjölk.

• Förebyggande och behandling av magsår och / eller duodenalsår.
• Zollinger-Ellison syndromet.
• Erosiv reflux esofagit.
• Förebyggande av postoperativa sår.
• Ulcerativa lesioner i mag-tarmkanalen i samband med användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

• Överkänslighet.
• Graviditet.
• Amning.

Med försiktighet föreskrivs läkemedel i denna grupp i följande kliniska situationer:

• Leverinsufficiens.
• Njurinsufficiens.
• Barnens ålder.

• Från sidan av centrala nervsystemet:
  • Huvudvärk.
  • Yrsel.
  • Känsla trött
• Från matsmältningsorganet:
  • Torr mun
  • Förlust av aptit
  • Kräkningar.
  • Buksmärtor
  • Gasbildning.
  • Förstoppning.
  • Diarré.
  • Ökad levertransaminasaktivitet.
  • Akut pankreatit.
• Sedan hjärt-kärlsystemet:
  • Bradykardi.
  • Minskat blodtryck.
  • Atrioventrikulärt block.
• Från hemopoietiska systemet:
  • Trombocytopeni.
  • Leukopeni.
  • Pancytopeni.
• Allergiska reaktioner:
  • Hudutslag.
  • Klåda.
  • Angioödem.
  • Anafylaktisk chock.
• Från sinnena:
  • Paresis av boende.
  • Suddig visuell uppfattning.
• Från reproduktionssystemet:
  • Gynekomasti.
  • Amenorré.
  • Minskad libido.
  • Impotens.
• annat:
  • Alopeci.

Innan du använder den här gruppen av droger är det nödvändigt att utesluta förekomsten av maligna tumörer i mag och tolvfingertarmen.

Mot bakgrund av behandlingen med läkemedel i denna grupp, bör man avstå från att utöva potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och snabbhet i de psykomotoriska reaktionerna.

Risk för kardiotoxiska effekter av H-blockerare ₂ -Histaminreceptorer är förhöjda hos patienter med hjärtsjukdom, nedsatt lever- och / eller njurefunktion, med snabb intravenös administrering och med användning av höga doser.

Undvik att ta mat, drycker eller droger som irriterar magslemhinnan under behandling.

Ranitidin kan orsaka akuta angrepp av porfyri.

Famotidin och cimetidin kan leda till falsk-negativa resultat vid utförande av allergiska hudtest.

Patienter som är äldre än 75 år ska justera dosen av denna grupp av läkemedel (särskilt cimetidin).

H2-blockerare histaminreceptorer

Histaminreceptor H2-blockerare är läkemedel vars huvudsakliga verkan är inriktad på behandling av syreberoende sjukdomar i mag-tarmkanalen. Oftast föreskrivs denna grupp av läkemedel för behandling och förebyggande av sår.

H2-blockerarens verkningsmekanism och indikationer för användning

Histamin (H2) cellreceptorer är placerade på membranet inuti magsväggen. Dessa är parietala celler som är involverade i produktion av saltsyra i kroppen.

Dess överdriven koncentration orsakar störningar i matsmältningssystemet och leder till ett sår.

Ämnen som ingår i H2-blockerare tenderar att minska produktionen av magsaft. De hämmar också den färdiga syran, vars produktion är provocerad av konsumtionen av mat.

Blockering av histaminreceptorer minskar produktionen av magsaft och hjälper till att hantera sjukdomsproblemen.

I samband med åtgärden föreskrivs H2-blockerare för sådana förhållanden:

• ett sår (av både mag och tolvfingertarm)
• stresssår - orsakad av svåra somatiska sjukdomar;

Doseringen och varaktigheten av administrering av H2-antihistaminläkemedel för var och en av de listade diagnoserna är föreskrivet individuellt.

Klassificering och förteckning över H2-receptorblockerare

Tilldela 5 generationer droger H2-blockerare, beroende på den aktiva beståndsdelen i kompositionen:

• I generation - aktiv ingrediens cimetidin;
• II generation - aktiv ingrediens ranitidin;
• III-generationen - den aktiva substansen famotidin;

Det finns signifikanta skillnader mellan läkemedel av olika generationer, främst i svårighetsgrad och intensitet av biverkningar.

H2-blockerare I generation

Handelsnamn på vanliga H2-antihistaminläkemedel av den första generationen:

Gistodil. Sänker basal och histamininducerad saltsyraproduktion. Huvudsyftet: behandling av den akuta fasen av magsår.

Tillsammans med den positiva effekten framkallar läkemedlen i denna grupp sådana negativa fenomen:

• anorexi, uppblåsthet, förstoppning och diarré;
• hämning av produktionen av leverenzym som är involverade i metabolismen av droger;
• hepatit;
• hjärtsjukdomar: arytmi, hypotension;
• tillfälliga störningar i centrala nervsystemet - förekommer oftast hos äldre och patienter i särskilt allvarligt tillstånd;

På grund av det stora antalet allvarliga biverkningar används H2-generationsblockerare från den första generationen praktiskt taget inte i klinisk praxis.

Ett vanligare behandlingsalternativ är användningen av H2-blockerare histamin II och III-generationen.

H2-blockerare II-generationen

Förteckning över läkemedel ranitidin:

Gistak. Utsedd med ett magsår, kan användas i kombination med andra anti-sårläkemedel. Gistak förhindrar återflöde. Effektens varaktighet - 12 timmar efter en enstaka dos.

Biverkningar av ranitidin:

• huvudvärk, yrsel av yrsel, periodisk uppenbarelse av medvetandet;
• förändringar i leverns testresultat
• bradykardi (reducerar frekvensen av sammandragningar i hjärtmuskeln);

I klinisk praxis noteras att toleransen av ranitidin av kroppen är bättre än den för cimetidin (läkemedel av den första generationen).

III-generations H2-blockerare

Namn på H2-antihistaminläkemedel III-generationen:

Ultseran. Det har en undertryckande effekt på alla faser av produktionen av saltsyra, inklusive stimulerad av matintag, gastrisk distans, effekterna av gastrin, koffein och delvis acetylkolin. Varaktigheten av åtgärden - från 12 timmar till dagar, eftersom vanligtvis läkemedlet är ordinerat inte mer än 2 eller till och med 1 gång per dag.

Biverkningar av famotidin:

• aptitlöshet, ätstörningar, smakförändringar;
• trötthet och huvudvärk
• allergi, muskelsmärta.

Bland de noga studerade H-2-blockerarna anses famotidin vara den mest effektiva och ofarliga.

H2-blockerare IV-generering

Handelsnamn H2-blockerar histamin IV-generationen (nizatidin): Axid. Förutom att hämma produktionen av saltsyra, minskar aktiviteten av pepsin signifikant. Det används för att behandla akuta tarm- och magsår, och är effektivt för att förebygga återfall. Stärker mekanismen i mag-tarmkanalen och accelererar läkning av sårberika platser.

Biverkningar när du tar Axida är osannolika. När det gäller effektivitet är nizatidin i nivå med famotidin.

H2-blockerare V-generationen

Handelsnamnet för Roxatidine: Roxane. På grund av den höga koncentrationen av roxatidin, dämpar läkemedlet avsevärt produktionen av saltsyra. Den aktiva substansen absorberas nästan helt från matsmältningsväggarna. Med samtidig intag av mat och antacida mediciner reduceras effektiviteten av Roxane inte.

Läkemedlet är extremt sällsynt och minimala biverkningar. Samtidigt uppvisar den en lägre syraundertryckande aktivitet jämfört med tredje generationens läkemedel (famotidin).

Funktioner för användning och dosering av H2-histaminblockerare

Preparat av denna grupp föreskrivs individuellt baserat på diagnos och graden av utveckling av sjukdomen.

Doseringen och varaktigheten av behandlingen bestäms utifrån vilken grupp av H2-blockerare som är optimala för behandling.

En gång i kroppen under samma förhållanden absorberas de aktiva ingredienserna av läkemedel av olika generationer från mag-tarmkanalen i olika kvantiteter.

Dessutom skiljer sig alla komponenter i prestanda.

Varför behöver vi droger som blockerar histaminreceptorerna i H2-gruppen?

Histamin är ett av hormonerna som är viktiga för människan. Det utför funktioner som en slags "vakman" och spelar under vissa omständigheter: tung fysisk ansträngning, skador, sjukdomar, allergener som kommer in i kroppen etc. Hormonet omfördelar blodflödet på ett sätt som minimerar eventuell skada. Vid första anblicken bör histamins arbete inte skada en person, men det finns situationer där en stor del av detta hormon gör mer ond än bra. I sådana fall förskriver läkare speciella läkemedel (blockerare) för att förhindra att histaminreceptorerna i en av grupperna (H1, H2, H3) börjar börja fungera.

Varför behöver du histamin?

Histamin är en biologiskt aktiv förening som är involverad i alla större metaboliska processer i kroppen. Det bildas av nedbrytningen av en aminosyra som kallas histidin och är ansvarig för överföringen av nervimpulser mellan celler.

Normalt är histamin inaktiv, men vid farliga tider i samband med sjukdomar, skador, brännskador, intag av toxiner eller allergener, ökar nivån på fritt hormon kraftigt. I det obundna tillståndet orsakar histamin:

• glatt muskelspasmer;
• lägre blodtryck;
• kapillär dilatation;
• hjärtklappning;
• ökad produktion av magsaft.

Under hormonets verkan ökar utsöndringen av magsaft och adrenalin, uppstår vävnadsödem. Magsaft är en ganska aggressiv miljö med hög surhetsgrad. Syra och enzymer hjälper inte bara att smälta mat, de kan utföra funktionerna hos ett antiseptiskt - för att döda bakterier som har gått in i kroppen samtidigt som mat.

"Förvaltning" av processen sker genom centrala nervsystemet och humoral regulering (kontroll genom hormoner). En av mekanismerna i denna förordning utlöses genom speciella receptorer - specialiserade celler, som också är ansvariga för koncentrationen av saltsyra i magsaften.

Läs: Vad kräks med blod och vad ska man göra när det visas?

Histaminreceptorer

Vissa receptorer som kallas histamin (H) reagerar på produktionen av histamin. Läkare delar dessa receptorer i tre grupper: H1, H2, H3. Som ett resultat av exciteringen av H2-receptorerna:

• magsjukdomarnas funktion förbättras;
• ökar tonen i tarmarnas och blodkärlens muskler;
• allergier och immunreaktioner uppträder

Mekanismen för frisättning av saltsyrahistamin H2-receptorblockerare fungerar endast delvis. De minskar produktionen som orsakas av hormonet, men stoppar inte det helt.

Det är viktigt! Hög syrahalt i magsaft är en hotande faktor vid vissa sjukdomar i mag-tarmkanalen.

Vad är blockerande droger?

Dessa läkemedel är utformade för behandling av gastrointestinala sjukdomar, där en hög koncentration av saltsyra i magen är farlig. De är anti-sårläkemedel som minskar utsöndringen, det vill säga de är utformade för att minska syreflödet i magen.

Blockerare av H2-gruppen har olika aktiva komponenter:

• Cimetidin (histodil, altamet, cimetidin);
• nizatidin (axid);
• Roxatidin (Roxane);
• famotidin (gastrosidin, kvamatel, ulfamid, famotidin);
• ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidin vismutcitrat (pylorid).

Fonder som produceras i form av:

• färdiga lösningar för intravenös eller intramuskulär administrering;
• pulver för lösning;
• tabletter.

Hittills rekommenderas inte cimetidin för användning på grund av det stora antalet biverkningar, inklusive minskad potens och ökad bröstkört hos män, utveckling av smärta i leder och muskler, ökad kreatininnivå, förändringar i blodkomposition, skada på nervsystemet etc.

Ranitidin har mycket färre biverkningar men det används i mindre utsträckning inom medicinsk praxis, eftersom nästa generations läkemedel (Famotidin), vars effektivitet är mycket högre, och varaktigheten av åtgärden under flera timmar längre (från 12 till 24 timmar) ersätter den.

Det är viktigt! I 1-1,5% av fallen observeras patienter immunitet mot blockerande läkemedel.

När är blockerare föreskrivna?

Att öka syranivån i magsaften är farlig när:

• magsår eller duodenalsår;
• inflammation i matstrupen när man kastar in magen i matstrupen;
• godartade tumörer i bukspottkörteln i samband med magsår;
• mottagning för förebyggande av utveckling av magsår med långvarig behandling av andra sjukdomar.

Det specifika läkemedlet, dosen och varaktigheten av kursen väljs individuellt. Annullering av läkemedlet bör ske gradvis, eftersom biverkningar med en skarp ände är möjliga.

Vi rekommenderar att du vet vilka sjukdomar i matstrupen kan uppstå.

Läs: när du behöver göra esofagoskopi av matstrupen.

Nackdelar i arbetet med histaminblockerare

H2-blockerare påverkar produktionen av fri histamin, vilket minskar surheten i magen. Men dessa läkemedel påverkar inte andra stimulanser av syntesen av syra - gastrin och acetylkolin, det vill säga, dessa läkemedel ger inte fullständig kontroll över halterna av saltsyra. Detta är en av anledningarna till att läkare anser dem relativt föråldrade. Ändå finns det situationer när utseendet av blockerare är berättigat.

Det är viktigt! Experter rekommenderar inte användning av H2-blockerare för blödning i magen eller tarmarna.

Det finns en ganska allvarlig bieffekt av terapi med användning av H2-blockerare av histaminreceptorer - den så kallade "acid rebound". Det ligger i det faktum att magen efter att läkemedlet återkallas eller slutet av åtgärden syftar till att "komma ikapp" och dess celler ökar produktionen av saltsyra. Som en följd av detta börjar surhetsgraden i magen efter en viss period efter att ha tagit läkemedlet att öka, vilket orsakar en förvärmning av sjukdomen.

En annan bieffekt är diarré orsakad av Clostridium-patogenen. Om patienten tillsammans med blockeraren tar antibiotika ökar risken för diarré tiofaldigt.

Moderna analoger av blockerare

Nya läkemedel, protonpumpshämmare, kommer att ersätta blockerare, men de kan inte alltid användas i behandling på grund av genetiska eller andra egenskaper hos patienten eller av ekonomiska skäl. Ett av hindren för användning av inhibitorer är ett ganska vanligt motstånd (läkemedelsresistens).

H2-blockerare skiljer sig från protonpumpshämmare till det värre, eftersom deras effektivitet minskar vid upprepad behandling. Därför innebär långtidsterapi användningen av hämmare, och H-2-blockerare är tillräckliga för kortvarig behandling.

Endast läkaren har rätt att bestämma valet av droger på grundval av patientens historia och forskningsresultat. Patienter med magsår eller duodenalsår, speciellt vid kronisk sjukdom eller vid första utseendet av symtom, måste individuellt välja syraundertryckningsmedel.

Farmakologisk grupp - H₂-antihistaminer

beskrivning

H₂-antihistaminer hämmar produktionen av saltsyra av parietalcellerna, såväl som pepsin. Histamin H excitation₂-receptorer åtföljs av stimulering av alla matsmältnings-, spott-, mag- och podzhedochnokörtlar samt gallsekretion. Parietala celler i magen som producerar saltsyra är dock de mest aktiva. Denna effekt beror huvudsakligen på en ökning av innehållet i cAMP (H₂-gastriska receptorer är associerade med adenylatcyklas), vilket ökar aktiviteten av karbonanhydras, som är involverad i bildandet av fria klor- och vätejoner.

För närvarande används behandling av magsår och duodenalsår i stor utsträckning H₂-antihistaminer (ranitidin, famotidin et al.), som undertrycker utsöndringen av magsaft (både spontan och histamin-stimulerad), såväl som att minska utsöndringen av pepsin. Dessutom har de effekt på immunförfaranden (eftersom de blockerar verkan av histamin), minskar frisättningen av inflammatoriska mediatorer och allergiska reaktioner från mastceller och basofiler. Ytterligare utvecklingar i denna grupp av föreningar syftar till att finna mer selektiv för histamin N₂-receptorsubstanser med minimala biverkningar.

Pro-Gastro

Sjukdomar i matsmältningssystemet... Låt oss berätta allt du vill veta om dem.

H2-histaminreceptorblockerare: läkemedel, fördelar och nackdelar

Slemhinnan i magen, eller snarare, dess botten och kropp, består av speciella celler - parietal eller parietal. Dessa är glandulära celler, vars huvudsakliga funktion är produktion av saltsyra. Om de fungerar normalt produceras saltsyra så mycket som nödvändigt. Om mängden överstiger matsmältningssystemets behov, blir magsäckens mukösa membran och sedan esofagan inflammerad (gastrit, esofagit uppstår), erosioner och sår bildas på den, och patienten upplever halsbränna, smärta i magen och ett antal andra obehagliga symptom.

För att eliminera alla dessa symptom, bör du minska mängden saltsyra som produceras. För detta kan droger av olika grupper användas, inklusive H2-histaminreceptorblockerare. Det faktum att dessa receptorer är, hur drogerna fungerar, indikationerna, kontraindikationerna som ska användas samt de viktigaste representanterna för denna farmakologiska grupp kommer att diskuteras i vår artikel.

Verkningsmekanism, effekter

H2-histaminreceptorer är belägna i många körtlar i matsmältningssystemet, inklusive i matscellerna i magslemhinnan. Deras spänning leder till stimulering av spytkörtlarna, magkörteln och bukspottkörteln, bidrar till utsöndringen av gallan. Foderceller i magen, de som ansvarar för produktion av saltsyra, aktiveras mycket mer än andra.

H2-histaminreceptorblockerarna försämrar deras funktion och leder till en minskning av produktionen av saltsyra av parietalcellerna, särskilt på natten. Dessutom:

• stimulera blodflödet i magslemhinnan;
• aktivera syntesen av celler i de slemhinniga bikarbonatcellerna;
• inhibera pepsinsyntes;
• stimulera slembildning och utsöndring av prostaglandiner.

Hur man beter sig i kroppen

• Preparat av denna grupp absorberas som regel väl i den första delen av tunntarmen.
• Funktionen av H2-histaminblockerare minskar något när de tas samtidigt med antacida och sukralfat.
• Målen i kroppen (det vill säga de faktiska fodercellerna) uppnås inte av hela dosen av läkemedlet som tas inuti, men endast en del av det (i farmakologin kallas denna indikator biotillgänglighet). I cimetidin är biotillgängligheten 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - mer än 90%. Om H2-histamin blockeraren injiceras intravenöst tenderar biotillgängligheten att vara 100%.
• Efter intag bestäms maximal koncentration av läkemedlet i blodet efter 1-3 timmar.
• Passera genom levern, som genomgår ett antal kemiska förändringar i det, utsöndras i urinen.
• Halveringstiden för ranitidin, cimetidin och nizatidin är 2 timmar, famotidin - 3,5 timmar.

Indikationer för användning

H2-histaminblockerare används för att behandla sådana sjukdomar:

• reflux esofagit;
• GERD;
• erosiv gastrit
• magsår i magsäcken och tolvfingertarmen (efter 28 dygns behandling är duodenalsår skadad hos 4 av 5 patienter och efter 6 veckor hos 9 av 10 patienter, är magsåret ärår i tre av fem fall på 6 veckor och 8-9 från 10 fall - efter 8 veckors behandling);
• Zollinger-Ellison syndrom;
• funktionell dyspepsi;
• blödning från övre mag-tarmkanalen.

Sällan, som en del av komplex behandling, är dessa läkemedel förskrivna till patienter med brist på pankreatisk enzymbrist eller urtikaria.

Det bör noteras att i enlighet med kliniska studier är 1-5% av patienterna absolut okänsliga för H2-blockerare. Vid övervakning av pH saknar de några förändringar i intragastrisk surhet. Ibland finns det sådant motstånd mot någon som representerar gruppen, och ibland till alla.

Kontra

• barns ålder
• individuell intolerans mot läkemedlets komponenter;
• allvarlig nedsatt lever- och / eller njurefunktion (dosen av H2-histamin blockerare bör minskas minst 2 gånger);
• graviditet, laktation.

Biverkningar

Det största antalet biverkningar har H2-histaminblockerare från den första generationen, det vill säga cimetidin:

• en ökning av koncentrationen av prolactin och testosteron i blodet och tillhörande amenorré (frånvaro av menstruation), galaktorré (urladdning av mjölk från bröstkörtlarna), gynekomasti (ökning av bröstkörtlar hos män), impotens; dessa effekter uppstår exklusivt när man tar långa doser av läkemedlet under lång tid;
• ökade nivåer av AST och ALT (maximalt 3 gånger), extremt sällan - akut hepatit;
• huvudvärk, trötthet, en tendens till depression, förvirring, hallucinationer; utvecklas främst hos äldre
• ökad koncentration av kreatinin i blodet (max 15%)
• minskning av blodnivåer av neutrofiler och blodplättar;
• hjärtrytmstörningar.

På grund av att risken för att ta cimetidin överskrider den avsedda nyttan, används detta läkemedel inte i allmänhet idag. Han ersattes av andra H2-histaminreceptorblockerare med en högre säkerhetsprofil. De har emellertid också biverkningar. Detta är:

• avföringsproblem (diarré, förstoppning);
• flatulens;
• allergiska reaktioner;
• "Rebound fenomen" - ökning av produktionen av saltsyra efter drogupptagning;
• med långvarig (mer än 6-8 veckors) intag - hyperplasi av ECL-celler i magslemhinnan med utveckling av hypergastrinemi (ökning av gastrin i blodet).

Läkemedel och deras korta beskrivning

Cimetidin (handelsnamn - histodil, cimetidin)

Drogen är den första generationen. Det har ett stort antal biverkningar, varför det inte används idag och är praktiskt taget frånvarande i apoteksnätet. Tidigare administrerad oralt i en dos av 800-1000 mg i 4, 2 eller 1 kvällsdos eller intravenös 300 mg 3 gånger om dagen.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin och andra)

Drogen är II generation.

Ranitidin... Från vad dessa piller vet varje mormor. Enligt min erfarenhet är detta den främsta åtgärden för smärta i magen hos människor över 70 år. Det beror på att det under deras ungdomstid fortfarande inte fanns några droger som är mer föredragna för behandling av gastrit och magsår (talar om protonpumpshämmare), men det var han - ranitidin.

Liksom cimetidin kan den administreras oralt eller intravenöst. För oral administrering, använd tabletter med 150 mg eller 300 mg. Den dagliga dosen är 300 mg och tar drogen 1-2 gånger om dagen. 50 mg (2 ml) injiceras i en ven 3-4 gånger om dagen.

Ranitidin tolereras mycket bättre än cimetidin, dock har fall av utveckling av akut hepatit under behandling med detta läkemedel rapporterats.

Famotidin (Quamel, Famotidin)

Läkemedlet är III generation. Enligt forskning är det 7-20 gånger effektivare än ranitidin. Effekten är långvarig (efter oral administrering är famotidin giltigt i 10-12 timmar).

Som regel tolereras det väl av patienter både vid behandling av exacerbationer och vid profylaktisk administrering. Biverkningar - åtminstone bland dem - mindre symtom på matsmältningssystemet eller allergiska reaktioner som inte kräver att läkemedlet avbryts.

Det kan användas hos personer med alkoholberoende, kräver inte fullständig övergiven alkoholintag under behandlingen.

Finns i form av tabletter av 0,02 och 0,04 g, såväl som i ampuller innehållande 0,01 g av läkemedlet i 1 ml.

Famotidin tas vanligen i en dos av 0,04 g per dag för 1 (på kvällen) eller 2 (på morgonen och på kvällen). Intravenös injiceras vid 0,02 g två gånger om dagen.

Nizatidin och roxatidin

Förberedelser IV och V generation. Tidigare använt, men idag i vårt land är inte registrerade.

Ranitidin eller Omez: vilket är bättre

Som det visat sig är många Internet-användare mycket intresserade av detta problem.

Om vi ​​pratar mer globalt och jämför inte 2 av dessa specifika läkemedel, men de farmakologiska grupper som de tillhör (H2-histaminblockerare och protonpumpshämmare) kan vi säga följande...

Naturligtvis har de senare (inklusive Omez) flera fördelar. Dessa är moderna läkemedel som effektivt undertrycker produktion av saltsyra, verkar länge, tolereras väl av patienter, med nästan inga biverkningar på dem, och så vidare.

Ändå har H2-histaminreceptorblockerarna sina beundrare som inte byter ut sin favorit Ranitidin eller Famotidin för någon Omez. En obestridlig fördel med dessa läkemedel är deras överkomliga priser, ett mycket lågt pris. Men det finns en stor minus - effekten av tachyphylaxis. Det är, hos vissa patienter, minskar den upprepade effekten av H2-histaminblockerare dess effekt, vilket inte observeras vid behandling av PPI.

Och i sista stund: I behandling av ulcerös blödning föredrar experter IPP, snarare än H2-blockerare.

slutsats

H2-histaminreceptorblockerare är en grupp läkemedel som hämmar produktionen av klorvätesyra av de täckande cellerna i magslemhinnan. Det finns 5 generationer av dessa droger, men idag används endast representanter för II och III generationerna - ranitidin och famotidin. Det bör noteras att det finns en modernare läkemedelsgrupp av läkemedel som har en liknande effekt - protonpumpshämmare. Med sitt utseende har H2-histaminblockerare bleknat in i bakgrunden och används mindre ofta, men vissa läkare och patienter används fortfarande och älskas av vissa.

Trots att ranitidin och famotidin överförs som regel på ett tillfredsställande sätt, bör man inte engagera sig i självbehandling, förskriva dem för sig eller ens släktingar. Man bör först rådgöra med en läkare.

H2-blockerare - histaminreceptorer

Blockerare H₂-Histaminreceptorer stör verkan av histamin på parietala celler, vilket sänker sin sekretoriska aktivitet. De undertrycker sekretionen, påskyndar läkning av sår, eliminerar smärta i dag och natt, har en hemostatisk effekt. Applicera H_2- histaminblockerare i magsår och duodenalsår, peptisk esofagit, gastrit etc. Det finns 3 generationer av blockerare H₂-histaminreceptorer:

1 - cimetidin (histodil, tagamet) är ett läkemedel av den 1: a generationen av denna grupp. Tilldela 3-4 gånger om dagen eller 2 gånger om dagen (morgon och kväll). Oönskade biverkningar: huvudvärk, trötthet, sömnighet, hudutslag. Den har antiandrogen aktivitet, i samband med vilken det kan leda till brott mot sexuell funktion och gynekomasti hos män (bröstförstoring). Hämmar mikrosomala leverenzymer och kan därför förstärka verkan av ett antal droger som metaboliseras i levern. Vid långvarig användning kan orsaka leukopeni. Det är nödvändigt att avbryta det gradvis. Kontraindicerat under graviditet, laktation, barn under 14 år, uttalade nedsatt njurfunktion och lever.

Fig.24 Verkningsmekanismen för medel som minskar utsöndringen av saltsyra magsaft

2 - ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - representativ för 2: a generationen blockerare H₂-histaminreceptorer. Det har en mer uttalad inhiberande effekt på utsöndringen av saltsyra och orsakar nästan inte biverkningar. Sällan observerade huvudvärk, trötthet, diarré eller förstoppning. Tilldela 1-2 gånger om dagen.

3 - famotidin (quamel, famocid, sulfamid, famo) är mer aktiv än ranitidin och har en längre varaktighet, är ett tredje generations läkemedel. Tilldela det till natten. Det ger nästan inte biverkningar, det har ingen anti-androgen effekt, det påverkar inte mikrosomala enzymer.

Protonpumpblockerare (H + K + - ATPas)

Den övergripande slutvägen för stimulering av utsöndring (histamin, gastrin, acetylkolin och andra faktorer) implementeras vid nivån av det yttre membranet hos parietala celler med användning av den energiberoende mekanismen (pumpen) för utbytet av kaliumjoner för vätejoner. För detta har membranet ett specifikt H + K + -ATPas, vilket inte bara ger framställning av HCl, men också införandet av K + -joner i blodet (fig 25). H + K + -ATPasinhibitorerna blockerar irreversibelt protonpumpen i de slemhinniga parietalcellerna, varigenom frisättning av saltsyra genom det sekretoriska membranet hämmas.

Fig. 25 Hämmande effekt av omeprazolmetaboliter på protonpumpen (H + K + ATPas) av parietala celler i magen

Eftersom förhållandet är irreversibelt uppträder återhämtningen av enzymaktivitet långsamt på grund av syntesen av nya delar av den inom 4-5 dagar - alltså stabil och långvarig effekt av pumpblockad. Dessa medel används för allvarliga läckande peptiska sår.

Denna grupp av läkemedel inkluderar omeprazol (omez, losk, zerocid, omegast, ometabol, omeprol), lansoprazol (lansokap, lancerol), rabeprazol (pariet) visar en uttalad antisekretorisk effekt, leder till en minskning av utsöndringen av saltsyra, oberoende av stimulans natur. Det är mycket effektivt i magsår och duodenalsår. Det är en prodrog. Dess metaboliter är aktivt associerade med enzymet. Tilldela inuti 1 gång om dagen, morgon eller kväll. Biverkningar är sällsynta: illamående, yrsel, allergiska reaktioner.

De används ibland för behandling av magsår med ökad ton i vagusnerven. Under behandlingens gång uppvisar läkemedel i denna grupp många biverkningar (takykardi, torr mun, suddig syn, svårighet att urinera, förstoppning), så icke-selektiva M-antikolinerger, såsom atropin, används för närvarande inte.

pirenzepin (gastrozepin, gastril) är en selektiv blockerare M₁- kolinerga receptorer från magceller. LS hämmar mer uttalat utsöndringen av saltsyra och pepsin, förbättrar blodcirkulationen i slemhinnan. Oönskade biverkningar är mindre uttalade.

H2-histaminreceptorblockerare

H2-histaminreceptorblockerare (såsom Zantac, Kvamatel, Famotidin.)

H2-blockerare av histaminreceptorer (H2-receptorantagonister) - läkemedel avsedda för behandling av
syrarelaterade sjukdomar i mag-tarmkanalen. Verkningsmekanism
baserat på blockeringen av H2-receptorer (även kallad histamin)
beklädnaden av cellerna i magslemhinnan och minskningen av denna anledning
produkter och kvittos kvicksilver i lumen i magen. Se
antisekretoriska läkemedel mot sår.
1: a generationen H2-blockerare innefattar cimetidin, ett kraftfullt antisekretoriskt läkemedel med ett överflöd av allvarliga biverkningar.
Den andra generationen granitidin är effektivare och säkerare.
Ytterligare modifiering av molekylen ledde till syntesen av famotidin, ett ännu effektivare läkemedel med ett minimum av biverkningar.
Nizatidin iroxatidin - H2-blockerare från 4: e och 5: e generationen - har inte använts i stor utsträckning: de används huvudsakligen över hela världen
andra och tredje generationen droger.
Den 3: e generationen H2-blockerare kan anses vara ett medel med hög acceptans (tar 1 gång per dag på natten) och ett bra pris / prestanda förhållande.

Indikationer för användning:
behandling och förebyggande av exacerbationer av magsår och duodenalsår, mag- och duodenalsår som är associerade med takingNPVS, refluxesofagit, erosiv esofagit, Zollinger-Ellison syndrom; ; Förebyggande av gastric juice aspiration under operationer (Mendelssohns syndrom).

Cimetidin (cimetidinum)
H2-antihistamin läkemedel Horoshovsasyvaetsya från mag-tarmkanalen. TCmax är 1-2 timmar. Kommunikation med plasmaproteiner - 20%. Orala och parenterala administreringsvägar ger jämförbara terapeutiska effektnivåer under en varaktighet av effekten. Med långvarig infusion beror koncentrationen av läkemedlet i plasma på infusionshastigheten och det individuella godkännandet av läkemedlet. Det tränger in i blod-hjärnbarriären, placentan och bröstmjölken. Metaboliserad i levern för att bilda huvudmetaboliten av sulfoxid. Det är en hämmare av isoenzymerna CYP1A2, CYP2D6 och CYP3A4, CYP3A5 och CYP3A7 i levern. T1 / 2 - 2 timmar. Det utsöndras av njurarna: Efter oral administrering i en enda dos utsöndras 48% av läkemedlet oförändrat i 24 timmar efter parenteral administrering - 75%.

Kontraindikationer och biverkningar:
Överkänslighet.
Från matsmältningssystemet
Illamående, kräkningar, diarré, pankreatit, hepatit, gulsot, flatulens, ökad aktivitet av "lever" transaminaser, minskad absorption av vitamin B12; med abrupt avbrytning - återkommande magsår.
Nervsystemet
Ökad trötthet, sömnighet, yrsel, depression, hallucinationer, känslomässig labilitet, ångest, agitation, huvudvärk, nervositet, psykos, förvirring (ofta hos äldre patienter med nedsatt lever- och / eller njurfunktion), minskad libido, hypertermi.
Sedan hjärt-kärlsystemet
Bradykardi, takykardi, AV-block, med snabb intravenös administrering - arytmier (i undantagsfall - asystol), sänkt blodtryck, vaskulit.
Från sidan av blodbildningsorganen
Leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, agranulocytos, pancytopeni, eosinofili, aplastisk och hemolytisk anemi.
Från genitourinary systemet
Interstitiell nefrit (hyperkreatininemi, ökad koncentration av urea), urinretention, minskad potens.
Allergiska reaktioner
Hudutslag, klåda, hyperemi, angioödem, polymorf erytem, ​​exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys.
andra
Alopeci, gynekomasti, polymyosit, myalgi, artralgi.

mediciner:
Belomet Hisodil Jenametidin Neutronorm Primamet Simezan Cimetidin

Tillagt (03.10.2014 22:25)
---------------------------------------------
Ranitidin (ranitidin)
Vid intagning är biotillgängligheten av ranitidin 50%. Plasmaproteinbindningen överstiger inte 15%. Delvis metaboliserad i levern. Maximal plasmakoncentration av ranitidin uppnås 2 timmar efter att de har tagit belagda tabletter, 1 timme efter att ha tagit brusande tabletter och varierar från 36 till 94 ng / ml. Halveringstiden är 2-3 timmar. Cirka 30% av den tagna dosen ranitidin utsöndras i urinen oförändrad, en liten mängd utsöndras. Penetrerar genom placentan. Det utsöndras i bröstmjölk.

Kontraindikationer och biverkningar:
Från nervsystemet och sensoriska organ: huvudvärk, trötthet, yrsel, sömnighet, sömnlöshet, svimmelhet, ångest, depression; sällan - förvirring, hallucinationer (särskilt hos äldre och försvagade patienter), reversibel suddig syn, nedsatt syn på ögat. Eftersom hjärt-kärlsystemet och blodet (hematopoiesis, hemostas): arytmi, takykardi, bradykardi, AV-blockad, minskning av blodtrycket. reversibel leukopeni, trombocytopeni, granulocytopeni; sällan - agranulocytos, pancytopeni, ibland med benmärgshypoplasi, aplastisk anemi; ibland immun hemolytisk anemi. På matsmältningsområdet: illamående, kräkningar, förstoppning, diarré, bukbehov, smärta; sällan - pankreatit. Ibland - hepatocellulär, kolestatisk eller blandad hepatit med / utan gulsot (i sådana fall ska mottagning av ranitidin omedelbart stoppas). Dessa effekter är vanligtvis reversibla, men i sällsynta fall är döden möjlig. Det har också förekommit sällsynta fall av leverfel. Hos friska frivilliga personer ökade AST-koncentrationen minst 2 gånger i förhållande till förbehandlingsnivån hos 6 av 12 personer som fick 100 mg 4 gånger IV i 7 dagar och hos 4 av 24 personer som fick 50 mg 4 gånger IV i 5 dagar. Av muskel-skelettsystemet: sällsynt - artralgi, myalgi. Allergiska reaktioner: hudutslag, bronkospasm, feber, eosinofili; sällan - erytem multiforme, anafylaktisk chock, angioödem.
mediciner:
Apo-ranitidin; Asitek; Atsideks; Atsilok; Vero ranitidin; Gen ranitidin; Gertokalm; Ki-bil, Gistak; Duoran; Zantac; Zantin; zoran; Neoseptin; Novo Ranidin; Peptoran; Raniberl; Ranigast; Ranisan; Ranison; Ranitab; Ranital; Ranitard; ranitidin; Ranitidin Vramed; Ranitidin Sedico; Ranitidin Akos; Ranitidin Acre; Apo-ranitidin; Ranitidin-BMS; Ranitidin Vero; Ranitidin-ratiopharm; Ranitidinhydroklorid; Ranitin; Rantag; Rantak; Rintid; Renks; Ulkodin; Ulkosan; Ulkuran; Ulran; Ulsereks; Yazitin

Famotidin absorberas inte fullständigt från mag-tarmkanalen, biotillgängligheten är 40-45%, ökar under påverkan av mat och minskningar med användning av antacida. Plasmaproteinbindning är 15-20%. Cmax uppnås på 1-3 timmar, 30-35% metaboliseras i levern för att bilda S-oxid och utsöndras av njurarna genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. 25-30% av den dos som tas oralt och 65-70% av den injicerade IV kan detekteras oförändrad i urinen. T½ - 2,5-3 timmar. Hos patienter med svår njurinsufficiens (Cl-kreatinin under 10 ml / min) ökar den till 20 timmar (dosjustering krävs).
Efter intag börjar åtgärden efter 1 timme, når maximalt inom 3 timmar och varar 10-12 timmar. När det gäller in / i införandet av maximal effekt utvecklas efter 30 minuter. En enstaka dos (10 och 20 mg) undertrycker utsöndring med 10-12 timmar.

Kontraindikationer och biverkningar:
Torr mun, aptitlöshet, illamående, kräkningar, bukbehov, ökade serumtransaminasnivåer, kolestatisk gulsot, trötthet, tinnitus, huvudvärk, sällan hallucinationer, feber, arytmier, muskelsmärta, artralgi, torr hud, allergisk reaktioner: angioödem, klåda, urtikaria, konjunktivit, bronkospasm; irritation på injektionsstället.
Patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance under 30 ml / min) minskar den dagliga dosen till 20 mg. Barn rekommenderas inte att förskriva läkemedlet.
Vid behandling av magsår och duodenalsår är det nödvändigt att utesluta förekomst av en malign tumör hos en patient (biopsi-studie från magsåren). Var försiktig vid onormal leverfunktion.

mediciner:
gastrosidin; kvamatel; Kvamatel mini; ulfamid; Famosan; Famotidin.

Farmakologisk åtgärd - anti-ulcer. Det blockerar H2-receptorerna i parietalcellerna och hämmar således produktionen av saltsyra, basal och stimulerad (med mat, koffein, betazol, pentagastrin, histamin, acetylkolin).
Vid förtäring absorberas snabbt och tillräckligt. Biotillgängligheten är ca 70%. Cmax nås på 0,5-3 timmar. Cirkulerar delvis i blodet (35% i proteinbundet (huvudsakligen med alfa-1-syra glykoprotein). Det tränger in i vävnader och organ: mag-tarmkanalen, njurarna, leveren, bukspottkörteln etc.). T½ är 1-2 timmar. De flesta utsöndras i urinen i oförändrad form - ca 60% utsöndras mindre än 6% i avföringen. Graden av njurutsöndring beror direkt på storleken på glomerulär filtrering och tubulär utsöndring.
Kontraindikationer och biverkningar:
Överkänslighet mot nizatidin, graviditet, amning (vid behandlingstiden stoppas), barns ålder.
Nedsatt leverfunktion (ökade blodnivåer av transaminaser, alkaliskt fosfatas), sömnighet, förvirring, takykardi eller bradykardi, anemi, gynekomasti, trombocytopeni, svettning, urtikaria, utslag.
Den dagliga dosen får inte överstiga 480 mg. Patienter med nedsatt njurfunktionsdosering bör justeras för att ta hänsyn till kreatininclearance. Innan behandlingen påbörjas, är det nödvändigt att utesluta förekomsten av en malign sjukdom i magen.

Tillagt (10 mar 2014 10:54)
---------------------------------------------
Läkemedlet Kvamatel - ett effektivt antisekretoriskt medel för behandling av patienter med GERD i kombination med PD. Hos patienter med GERD och PD kan syresänkande terapi startas med användning av Kvamatel, speciellt hos män med svår smärta.

Vid behandling av GERD och funktionell dyspepsi var Kvamatel bättre för mig än Omez. Därför ledde jag mig inte till det faktum att den äldre generationen droger som undertrycker surhet var blockerare, nämligen det faktum att med alla biverkningar, som till och med IPP har mycket, orsakade detta läkemedel ett minimum av besvär och biverkningar.