Farmakologisk grupp - H₂-antihistaminer

H-blockerare ₂ -histaminreceptorer är läkemedel som blockerar H ₂ -histaminreceptorer av parietala cellerna i magslemhinnan (som åtföljs av en minskning av utsöndringen av magsaft) och har en anti-ulcerande effekt.

Läkemedel i detta gruppblock N ₂ -Histaminreceptorer av parietala cellerna i magslemhinnan och har en anti-ulcerande effekt.

Stimulering H ₂ -histaminreceptorer åtföljs av ökad utsöndring av magsaft, vilket orsakas av en ökning av intracellulärt cAMP under påverkan av histamin.

Mot bakgrund av användningen av blockerare H ₂ -Histaminreceptorer minskar magsyrautsöndringen.

Ranitidin inhiberar basal och stimulerad histamin, gastrin och acetylkolin (i mindre utsträckning) utsöndringen av saltsyra. Det bidrar till att öka pH-värdet i magsinnehållet, minskar aktiviteten av pepsin. Längden av läkemedlet i en enstaka dos är ca 12 timmar.

Famotidin hämmar basal och stimulerad saltsyraproduktion med histamin, gastrin, acetylkolin. Minskar pepsins aktivitet.

Cimetidin hämmar histaminmedierad och basal utsöndring av klorvätesyra och påverkar lite karbaminolja. Hämmar pepsinsekretion. Efter intag utvecklas terapeutisk verkan efter 1 timme och varar i 4-5 timmar.

Ranitidin efter oral administrering absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Maximal koncentration uppnås inom 2-3 timmar efter en dos på 150 mg. Läkemedlets biotillgänglighet - cirka 50% på grund av effekten av "första pass" genom levern. Måltid påverkar inte graden av absorption. Plasmaproteinbindning - 15%. Passerar genom placental barriären. Distributionsvolymen av läkemedlet - ca 1,4 l / kg. Halveringstiden är 2-3 timmar.

Famotidin absorberas väl i matsmältningssystemet. Maximal nivå av läkemedlet i blodplasman bestäms efter 2 timmar efter oral administrering. Bindning till plasmaproteiner är ca 20%. En liten del av läkemedlet metaboliseras i levern. De flesta av de utsöndrade oförändrade i urinen. Halveringstiden från 2,5 till 4 h.

Efter oral administrering absorberas cimetidin snabbt från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten är ca 60%. Halveringstiden för läkemedlet är ca 2 timmar. Bindning till plasmaproteiner är ca 20-25%. Utsöndras huvudsakligen i urinen oförändrad (60-80%), delvis metaboliserad i levern. Cimetidin passerar genom placental barriär, tränger in i bröstmjölk.

• Förebyggande och behandling av magsår och / eller duodenalsår.
• Zollinger-Ellison syndromet.
• Erosiv reflux esofagit.
• Förebyggande av postoperativa sår.
• Ulcerativa lesioner i mag-tarmkanalen i samband med användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

• Överkänslighet.
• Graviditet.
• Amning.

Med försiktighet föreskrivs läkemedel i denna grupp i följande kliniska situationer:

• Leverinsufficiens.
• Njurinsufficiens.
• Barnens ålder.

• Från sidan av centrala nervsystemet:
  • Huvudvärk.
  • Yrsel.
  • Känsla trött
• Från matsmältningsorganet:
  • Torr mun
  • Förlust av aptit
  • Kräkningar.
  • Buksmärtor
  • Gasbildning.
  • Förstoppning.
  • Diarré.
  • Ökad levertransaminasaktivitet.
  • Akut pankreatit.
• Sedan hjärt-kärlsystemet:
  • Bradykardi.
  • Minskat blodtryck.
  • Atrioventrikulärt block.
• Från hemopoietiska systemet:
  • Trombocytopeni.
  • Leukopeni.
  • Pancytopeni.
• Allergiska reaktioner:
  • Hudutslag.
  • Klåda.
  • Angioödem.
  • Anafylaktisk chock.
• Från sinnena:
  • Paresis av boende.
  • Suddig visuell uppfattning.
• Från reproduktionssystemet:
  • Gynekomasti.
  • Amenorré.
  • Minskad libido.
  • Impotens.
• annat:
  • Alopeci.

Innan du använder den här gruppen av droger är det nödvändigt att utesluta förekomsten av maligna tumörer i mag och tolvfingertarmen.

Mot bakgrund av behandlingen med läkemedel i denna grupp, bör man avstå från att utöva potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och snabbhet i de psykomotoriska reaktionerna.

Risk för kardiotoxiska effekter av H-blockerare ₂ -Histaminreceptorer är förhöjda hos patienter med hjärtsjukdom, nedsatt lever- och / eller njurefunktion, med snabb intravenös administrering och med användning av höga doser.

Undvik att ta mat, drycker eller droger som irriterar magslemhinnan under behandling.

Ranitidin kan orsaka akuta angrepp av porfyri.

Famotidin och cimetidin kan leda till falsk-negativa resultat vid utförande av allergiska hudtest.

Patienter som är äldre än 75 år ska justera dosen av denna grupp av läkemedel (särskilt cimetidin).

Info-Farm.RU

Läkemedel, medicin, biologi

H2-receptorblockerare

H2-receptorblockerare, även H2-histaminblockerare, H2-receptorantagonister - en grupp läkemedel som används vid behandling av sjukdomar i matsmältningssystemet, åtföljd av hypersekretion av magsaft och saltsyra. Detta beror på blockaden av typ II-histaminreceptorer som ligger i magehinnan i magsväggen.

Skapelsens historia

Historien om skapandet av blockerare H _H2 receptor är nära besläktad med studiet av den fysiologiska rollen av histamin, samt verkningsmekanismen av histamin och studera dess interaktion med specifika gistaminoretseptory. Så tidigt som 1937 upptäcktes specifika histaminreceptorer, men de första syntetiserade receptorhämmarna påverkade inte utsöndringen av magsaft stimulerad av histamin. Endast 1972 upptäcktes den andra typen av histaminreceptorer som påverkar produktionen av saltsyra och pepsin i magens parietala celler, utsöndringen av slem i magen och i mindre utsträckning också påverka de inhiberande processerna i centrala nervsystemet och hjärtans ledande system. Efter upptäckten av den andra typen av histaminreceptorer fokuserade forskarnas ansträngningar på syntesen av histaminliknande kemiska föreningar som kunde bli dess konkurrerande antagonister. Det första sådana läkemedlet var burimamid, men det var för lågt i aktivitet för klinisk användning. I 1973 den syntetiserades metiamid som har tillräcklig aktivitet vid inhibering av magsyrasekretion, men hade ett stort antal biverkningar, inklusive giftiga effekter på benmärg, manifesteras i form av granulocytopeni. Och först 1976 togs det första läkemedlet från gruppen av blockerare H _H2 receptorer för klinisk användning - cimetidin, som syntetiserades i laboratoriet för företaget "Smith, Kline" Franska "(senare blev en del av GlaxoSmithKline-företaget) under James Black-badrocken. Utveckling av en ny klass av läkemedel för första gången ger en uttalad, selektiv och långsiktig dämpning av magsyra patogenetiska process och har betydligt minskat indikationerna för kirurgisk behandling av magsår, har han spelat ett tag en revolutionär roll i utvecklingen av gastroenterologi. För utvecklingen av en ny grupp droger, fick chefen för forskargruppen, James Black, Nobelpriset i fysiologi och medicin 1988. Efter att ha skapat cimetidin i 1979 som företagets «GlaxoSmithKline» utvecklades en andra generationens läkemedel ranitidin, i 1981, presenterades för famotidin, som utvecklats av det japanska företaget Yamanouchi Pharmaceutical Co, fjärdedel generationens läkemedel som utvecklats i 1987 - nizatidin. Senare utvecklades andra droger i denna grupp - roxatidin, lafutidin, ebrotidin, blockerare. _H 2 histaminreceptorer används mycket mindre ofta ersättas, protonpumpsblockerare, beroende på den låga antisekretorisk aktivitet, ett stort antal biverkningar och takyfylaxi fenomen ökande förekomsten av läkemedelsresistens-grupp.

klassificering

blockerare _H 2 histaminreceptorer delas upp i enlighet med deras farmakologiska egenskaper hos läkemedel I, II, III, IV och V generationer. Den första generationen droger innehåller traditionellt cimetidin. För läkemedel inkluderar ranitidin andra generationen till tredje generationens läkemedel - famotidin, till beredningar av den fjärde generationen - nizatidin, till beredningar av den femte generationen - roxatidin (enligt vissa klassificeringar, roxatidin och nizatidin kallat III generationens läkemedel). Förberedelser lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin används i klinisk praxis i ett antal länder som inte är klassificerade med hänsyn till generation blockerare H _H2 receptorer. Kliniken också använda kombinationsläkemedel och ranitidin vismutsubcitrat, som bär också i enlighet med den internationella klassificeringen _H 2 histaminblockerare.

Verkningsmekanism

Virkningsmekanismen för alla blockerare H _H2 receptor ligger vid hämning av magsyrasekretion, som är associerad med den konkurrens blockad av histaminreceptorer av typ II, som ligger i slemhinnan i magväggen. Alla läkemedel i gruppen inhiberar utsöndringen av saltsyra av parietalcellen i magslemhinnan; inbegripet både spontana (basal) och stimuleras av föda, histamin, gastrin, pentagastrin, koffein och mindre uttalad - och acetylkolin, företrädesvis genom att minska basal och nattlig syrasekretion. blockerare _H 2 histaminreceptorer hämmar också aktiviteten hos enzymet magsaftpepsin. Alla _H 2 histaminblockerare främja aktiveringen av blodcirkulationen i magslemhinnan, ökad utsöndring av bikarbonat, främja restaurering av cellerna i magslemhinnan epitel och ökad syntes av prostaglandiner i magslemhinnan. Gruppens nyaste droger _H 2 histaminblockerare (ebrotidin) har uttalade gastroprotektiva egenskaper. Till skillnad från H ₁ histamin-blockerare, blockerare gistaminoretseptorov andra typen har adrenerga aktivitet, antikolinerg aktivitet, har ingen lokalbedövande aktivitet och har liten eller ingen lugnande effekt eftersom inte penetrera blod-hjärnbarriären. Cimetidin och ranitidin i mindre utsträckning, har förmåga att undertrycka hepatiska mikrosomala enzymer och inhiberar metabolismen av läkemedel parti (warfarin, fenytoin, teofyllin, cyklosporin, amiodaron eller andra antiarytmiska läkemedel, erytromycin). blockerare _H 2 histaminreceptorer hämmar produktionen av den inre antianemiska faktorn av Kastla, som kan åtföljas av utvecklingen av anemi. Cimetidin har en anti-androgen effekt associerad med förskjutningen av testosteronceller från dess association med receptorer och kan också manifestera sig som impotens. Oftast ökar nivån av prolaktin i blodet oftast vid användning av cimetidin. Cimetidin kan också påverka metabolismen av östrogener och öka plasmakoncentrationen. Histaminreceptorblockerare av den andra typen kan också användas för andra sjukdomar som inte är direkt associerade med en ökning i surhetsgraden av magsaften. Till exempel visade experimentellt effekten av cimetidin i vissa varianter av kolorektal cancer. I början av studier av de farmakologiska egenskaperna hos cimetidin rekommenderades det för användning i olika hudsjukdomar. Enligt forskning från danska forskare kan ranitidin användas vid behandling av infektiös mononukleos och postoperativ och sepsisinducerad immunosuppression. Experimentellt visat möjligheten att använda famotidin i resistenta former av schizofreni, liksom vid behandling av autism hos barn och i parkinsonism.

farmakokinetik

Alla blockerare _H 2 histaminreceptorer absorberas snabbt genom oral administrering och når maximal koncentration i blodet inom 30-60 minuter. Cimetidin, ranitidin, famotidin och nizatidin kan också användas parenteralt. Biotillgängligheten av cimetidin är 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin ca 70%, roxatidin 90-100%. Doseringen av gruppmedicinerna är 2-5 timmar för cimetidin, 7-8 timmar för ranitidin, 10-12 timmar för famotidin, 10-12 timmar för nizatidin, 12-16 timmar för roxatidin. Gruppdroger _H 2 histaminblockerare (förutom cimetidin) penetrerar dåligt kroppsvävnaden, exklusive matsmältningssystemet, inklusive dåligt transporteras genom blod-hjärnbarriären, men kan passera genom placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk. Metaboliserad läkemedelskoncern _H 2 histaminblockerare i levern, huvudsakligen i små mängder. Avledda gruppdroger utsöndras i urinen, mestadels oförändrade. Halveringstiden för cimetidin är 2:00, ranitidin 2-3 timmar, famotidin 2,5-3 timmar, nizatidin runt 2:00, roxatidin 6:00, ebrotidin 9-14 timmar. Halveringstiden för H-blockerare _H2 receptom kan öka i leversvikt (speciellt vid användning av cimetidin, och nizatidin) och njursvikt (speciellt med användning av famotidin, ranitidin mindre och roxatidin).

Indikationer för användning

blockerare _H 2 histaminreceptorer används i magsår och duodenalsår och stress sår magen, Zollinger-Ellisons syndrom, och tillstånd i vilka det finns en ökad kislotist (gastrit, duodenit), gastroesofagal refluxsjukdom och erosiv esofagit, för förebyggande av Mendelson syndrom och aspirationspneumoni, systemisk mastocytos och pankreatit. Ansökningsdata _H 2 histaminblockerare av gastrointestinal blödning är diskutabelt. För närvarande används famotidin i klinisk praxis oftast från gruppen läkemedel, både hos vuxna och barn, sällan ranitidin. Roxatidin och nizatidin används sällan på grund av bristen av fördelar jämfört med de famotidin och protonpumpsblockerare, och högre antisekretorisk aktivitet av famotidin jämfört med dessa läkemedel.

Biverkningar

Biverkningen av H2-receptorblockerare är sällsynt. Biverkningar uppstår oftast vid användning av cimetidin, eftersom bland blockerarna H _H2 av receptorer har den högsta lipofiliteten och den bästa permeabiliteten i kroppens vävnader. Den totala förekomsten av biverkningar med cimetidin är 3,2%, 2,7% ranitidin, famotidin 1,3%, när den används nizatidin och roxatidin biverkningar uppstår även sällan. Oftast _H 2 histaminblåsare orsakar biverkningar från matsmältningssystemet. När man använder läkemedel i gruppen kan diarré observeras, mindre förstoppning, vilket är förknippat med deras antisekretoriska effekt. Även när man använder den andra typen av histamin-blockerare kan uppleva illamående, kräkningar, buksmärta, stimulering av pylorusstenos bildning kan inträffa mycket sällan - pankreatit (särskilt vid tillämpningen av cimetidin). Hepatotoxicitet (vilket manifesteras genom ökad aminotransferas aktivitet och en minskning av blodflödet i levern) kännetecknas också av större för cimetidin, i mindre utsträckning nizatidin. Ibland (med användning av famotidin 0,1-0,2%) med användning av blockerare H _H2 receptorer kan uppleva allergiska reaktioner - hudutslag, urtikaria, bronkospasm, feber. Sällan kan man vid användning av histaminblockerare av den andra typen observera biverkningar från nervsystemet. Den högsta sannolikheten för biverkningar i nervsystemet observeras i tillämpningen av cimetidin som är bättre än andra grupper av läkemedel penetrera blod-hjärnbarriären (grad av penetrering in i CNS cimetidin är 0,24%, 0,17% ranitidin, famotidin 0,12% i förhållande till koncentrationen av läkemedel i blod). Bland biverkningarna i nervsystemet kan uppleva huvudvärk, yrsel, dåsighet, trötthet, sällan - dimsyn, försämrad medvetande, agitation, depression, hallucinationer, kramper. Från blodet då och då (0,06-0,32% av famotidin i ansökan) kan observeras hemolytisk och aplastisk anemi, leukopeni, agranulocytos, trombocytopeni, pancytopeni, granulocytopeni. Kardiotoxicitet är manifesterade AV-blockad, arytmi, takykardi eller bradykardi, asystoli är sällan en konsekvens av de blockad infarkt H2-receptorer under påverkan av läkemedel av den andra typen av histaminblockerare. Vid intravenös administrering av cimetidin, ranitidin och famotidin kan arteriell hypotension observeras. Cimetidin är en hämmare av mikrosomalt leverenzymer, men undertrycker metabolism och ökar koncentrationen i blodet av andra läkemedel - betablockerare, kalciumkanalblockerare (nifedipin), antiarytmika (amiodaron, kinidin, propafenon, prokainamid, lidokain), cyklosporin, warfarin, diazepam, tricykliska antidepressiva medel, teofyllin, fenytoin, delar antibiotika (erytromycin, metronidazol) och delar till antiretrovirala läkemedel (delavirdin, maravirok) Vid användning av cimetidin ökar också koncentrationen av blodsildenafil. Användningen av cimetidin minskar frisättningen av metadon från kroppen. I tillämpningen av cimetidin kan vara en antiandrogen effekt, som är associerad med förskjutningen av förbindelsen med testosteronreceptorer i celler och kan manifestera inklusive impotens och erektil dysfunktion och ökningen i blod prolaktinnivåer kan vara förknippade med gynekomasti. Till nackdelarna med H-blockerare _H2 receptorer innefattar också utseende av tachyphylaxi (en minskning av läkemedlets effektivitet med långvarig användning), vilket är associerat med ökad produktion av endogen histamin i kroppen; i 1-5% av fallen observeras motstånd mot en av läkemedlen i gruppen (korsresistens mellan olika droger i gruppen _H 2 histaminblockerare observeras ej). Med abrupt avbrytande av droger i gruppen kan uttagssyndrom inträffa, vilket kan leda till återfall av ett magsår eller utvecklingen av ett perforerat sår. Vid applicering _H 2 histaminblockerare, speciellt i kombination med antibiotika, ökar sannolikheten för pseudomembranös kolit orsakad av Clostridium difficile.

Kontra

Alla droger från blockerare H _H2 receptorer kontraindiceras i händelse av överkänslighet mot gruppens läkemedel, graviditet, amning och märkbar nedsatt lever- och njurefunktion. De flesta drogerna i gruppen används till barn över 14 år, endast famotidin är tillåtet för användning hos barn i tidigare ålder.

H2-blockerare av histaminreceptorer

H2-blockerare av histaminreceptorer (engelska H₂-receptorantagonister) - läkemedel avsedda för behandling av syrerelaterade sjukdomar i mag-tarmkanalen. H2-blockerarnas verkningsmekanism bygger på blockeringen av N₂-Receptorer (även kallade histamin) av matslemhinnans foderceller och minskningen av denna orsak av produktion och flöde av saltsyra in i matsens lumen. Se antisekretoriska läkemedel mot sår.

Typer av H2-blockerare

A02BA-blockerare H₂-histaminreceptorer
A02BA01-cimetidin
A02BA02-ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin vismutcitrat
A02BA08 Benodin
A02BA51 Cimetidin i kombination med andra läkemedel
A02BA53 Famotidin i kombination med andra läkemedel

Enligt Regeringen av Ryska federationen den 30 december 2009 nr 2135-p ingår följande H2-histaminreceptorblockerare i listan över viktiga och väsentliga droger:

• ranitidin - lösning för intravenös och intramuskulär administrering; lösning för injektion; belagda tabletter; filmdragerade tabletter
• famotidin, ett lyofilisat för framställning av en lösning för intravenös administrering; belagda tabletter; filmdragerade tabletter.

Från historien av H2-blockerare histaminreceptorer

Historien om H2-histaminreceptorblockerare började 1972 när, under ledning av James Black, ett stort antal föreningar som liknade strukturen till histaminen syntetiserades och undersöktes i fransklaboratoriet Smith Kline i England efter att ha övervunnit de första svårigheterna. De effektiva och säkra föreningarna som identifierades i det prekliniska skedet överfördes till kliniska studier. Den första selektiva H2-blockerar-burimamiden var inte tillräckligt effektiv. Strukturen av burimamid modifierades något och mer aktiv metiamid erhölls. Kliniska studier av detta läkemedel visade god effekt, men oväntat hög toxicitet, manifesterad i form av granulocytopeni. Ytterligare ansträngningar ledde till skapandet av cimetidin. Cimetidin passerade framgångsrikt kliniska studier och godkändes 1974 som det första selektiva H2-receptor blockerande läkemedlet. Det spelade en revolutionerande roll i gastroenterologi, vilket väsentligt minskar antalet vagotomier. För denna upptäckt fick James Black Nobelpriset 1988. H2-blockerare utövar emellertid inte fullständig kontroll över blockeringen av saltsyraproduktionen, eftersom de endast berör en del av mekanismen som är inblandad i dess produktion. De minskar utsöndringen orsakad av histamin, men påverkar inte sekretionsstimulerande medel, såsom gastrin och acetylkolin. Detta, såväl som biverkningar, effekten av "acid rebound" vid uppsägning, fokuserade farmakologer på sökandet efter nya droger som minskar surhetsgraden i magen (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Figuren till höger (AV Yakovenko) visar schematiskt mekanismerna för reglering av utsöndringen av saltsyra i magen. Blå visar en täckande (parietal) cell, G är en gastrinreceptor, H₂ - histaminreceptor, M₃ - acetylkolinreceptor

H2-blockerare - relativt föråldrade mediciner

H2-blockerare i alla farmakologiska parametrar (syraundertryck, verkningsaktivitet, antal biverkningar etc.) är sämre än den modernare klassen av läkemedel - protonpumpshämmare, men hos ett antal patienter (på grund av genetiska och andra egenskaper) såväl som av ekonomiska skäl, vissa av dem (mestadels famotidin och mindre ranitidin) används i klinisk praxis.

Av de antisekretoriska medel som minskar produktionen av saltsyra i magen används två klasser för närvarande i klinisk praxis: H₂-histaminreceptorblockerare och protonpumpshämmare. H₂-blockerare har effekten av takykylaxi (en minskning av läkemedlets terapeutiska effekt vid upprepad administration), men protonpumpshämmare gör det inte. Därför kan protonpumpshämmare rekommenderas för långvarig behandling och H₂-blockerare är inte I mekanismen för utveckling av takykylax H₂-blockerare spelar en roll som ökar bildandet av endogen histamin, som konkurrerar om H₂-histaminreceptorer. Framväxten av detta fenomen observeras inom 42 timmar efter starten av behandlingen H₂-blockerare (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Vid behandling av patienter med ulcerös gastroduodenal blödning använder H₂-blockerare rekommenderas inte, användningen av protonpumpshämmare är att föredra (Russian Society of Surgeons).

H motstånd₂-blockerare

Vid behandling av både histamin H2-receptorblockerare och protonpumpshämmare har 1-5% av patienterna fullständig motståndskraft mot detta läkemedel. Hos dessa patienter observerades inga signifikanta förändringar i nivån av intragastrisk surhet vid övervakning av mags pH. Det finns endast fall av resistens mot någon grupp droger: H2-histaminreceptorblockerare från den andra (ranitidin) eller 3: e generationen (famotidin) eller någon grupp av protonpumpshämmare. Att öka dosen med läkemedelsresistens är vanligtvis otillräcklig och den behöver bytas ut med en annan typ av läkemedel (Rapoport IS, etc.).

PH-värdet i magen hos en patient med resistens mot H2-histaminreceptorblockerare (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Jämförande egenskaper hos H2-blockerare

Några farmakokinetiska egenskaper hos H2-blockerare (S.V. Belmer m.fl.):

H2-blockerare histaminreceptorer

Histaminreceptor H2-blockerare är läkemedel vars huvudsakliga verkan är inriktad på behandling av syreberoende sjukdomar i mag-tarmkanalen. Oftast föreskrivs denna grupp av läkemedel för behandling och förebyggande av sår.

H2-blockerarens verkningsmekanism och indikationer för användning

Histamin (H2) cellreceptorer är placerade på membranet inuti magsväggen. Dessa är parietala celler som är involverade i produktion av saltsyra i kroppen.

Dess överdriven koncentration orsakar störningar i matsmältningssystemet och leder till ett sår.

Ämnen som ingår i H2-blockerare tenderar att minska produktionen av magsaft. De hämmar också den färdiga syran, vars produktion är provocerad av konsumtionen av mat.

Blockering av histaminreceptorer minskar produktionen av magsaft och hjälper till att hantera sjukdomsproblemen.

I samband med åtgärden föreskrivs H2-blockerare för sådana förhållanden:

• ett sår (av både mag och tolvfingertarm)
• stresssår - orsakad av svåra somatiska sjukdomar;

Doseringen och varaktigheten av administrering av H2-antihistaminläkemedel för var och en av de listade diagnoserna är föreskrivet individuellt.

Klassificering och förteckning över H2-receptorblockerare

Tilldela 5 generationer droger H2-blockerare, beroende på den aktiva beståndsdelen i kompositionen:

• I generation - aktiv ingrediens cimetidin;
• II generation - aktiv ingrediens ranitidin;
• III-generationen - den aktiva substansen famotidin;

Det finns signifikanta skillnader mellan läkemedel av olika generationer, främst i svårighetsgrad och intensitet av biverkningar.

H2-blockerare I generation

Handelsnamn på vanliga H2-antihistaminläkemedel av den första generationen:

Gistodil. Sänker basal och histamininducerad saltsyraproduktion. Huvudsyftet: behandling av den akuta fasen av magsår.

Tillsammans med den positiva effekten framkallar läkemedlen i denna grupp sådana negativa fenomen:

• anorexi, uppblåsthet, förstoppning och diarré;
• hämning av produktionen av leverenzym som är involverade i metabolismen av droger;
• hepatit;
• hjärtsjukdomar: arytmi, hypotension;
• tillfälliga störningar i centrala nervsystemet - förekommer oftast hos äldre och patienter i särskilt allvarligt tillstånd;

På grund av det stora antalet allvarliga biverkningar används H2-generationsblockerare från den första generationen praktiskt taget inte i klinisk praxis.

Ett vanligare behandlingsalternativ är användningen av H2-blockerare histamin II och III-generationen.

H2-blockerare II-generationen

Förteckning över läkemedel ranitidin:

Gistak. Utsedd med ett magsår, kan användas i kombination med andra anti-sårläkemedel. Gistak förhindrar återflöde. Effektens varaktighet - 12 timmar efter en enstaka dos.

Biverkningar av ranitidin:

• huvudvärk, yrsel av yrsel, periodisk uppenbarelse av medvetandet;
• förändringar i leverns testresultat
• bradykardi (reducerar frekvensen av sammandragningar i hjärtmuskeln);

I klinisk praxis noteras att toleransen av ranitidin av kroppen är bättre än den för cimetidin (läkemedel av den första generationen).

III-generations H2-blockerare

Namn på H2-antihistaminläkemedel III-generationen:

Ultseran. Det har en undertryckande effekt på alla faser av produktionen av saltsyra, inklusive stimulerad av matintag, gastrisk distans, effekterna av gastrin, koffein och delvis acetylkolin. Varaktigheten av åtgärden - från 12 timmar till dagar, eftersom vanligtvis läkemedlet är ordinerat inte mer än 2 eller till och med 1 gång per dag.

Biverkningar av famotidin:

• aptitlöshet, ätstörningar, smakförändringar;
• trötthet och huvudvärk
• allergi, muskelsmärta.

Bland de noga studerade H-2-blockerarna anses famotidin vara den mest effektiva och ofarliga.

H2-blockerare IV-generering

Handelsnamn H2-blockerar histamin IV-generationen (nizatidin): Axid. Förutom att hämma produktionen av saltsyra, minskar aktiviteten av pepsin signifikant. Det används för att behandla akuta tarm- och magsår, och är effektivt för att förebygga återfall. Stärker mekanismen i mag-tarmkanalen och accelererar läkning av sårberika platser.

Biverkningar när du tar Axida är osannolika. När det gäller effektivitet är nizatidin i nivå med famotidin.

H2-blockerare V-generationen

Handelsnamnet för Roxatidine: Roxane. På grund av den höga koncentrationen av roxatidin, dämpar läkemedlet avsevärt produktionen av saltsyra. Den aktiva substansen absorberas nästan helt från matsmältningsväggarna. Med samtidig intag av mat och antacida mediciner reduceras effektiviteten av Roxane inte.

Läkemedlet är extremt sällsynt och minimala biverkningar. Samtidigt uppvisar den en lägre syraundertryckande aktivitet jämfört med tredje generationens läkemedel (famotidin).

Funktioner för användning och dosering av H2-histaminblockerare

Preparat av denna grupp föreskrivs individuellt baserat på diagnos och graden av utveckling av sjukdomen.

Doseringen och varaktigheten av behandlingen bestäms utifrån vilken grupp av H2-blockerare som är optimala för behandling.

En gång i kroppen under samma förhållanden absorberas de aktiva ingredienserna av läkemedel av olika generationer från mag-tarmkanalen i olika kvantiteter.

Dessutom skiljer sig alla komponenter i prestanda.

Pro-Gastro

Sjukdomar i matsmältningssystemet... Låt oss berätta allt du vill veta om dem.

H2-histaminreceptorblockerare: läkemedel, fördelar och nackdelar

Slemhinnan i magen, eller snarare, dess botten och kropp, består av speciella celler - parietal eller parietal. Dessa är glandulära celler, vars huvudsakliga funktion är produktion av saltsyra. Om de fungerar normalt produceras saltsyra så mycket som nödvändigt. Om mängden överstiger matsmältningssystemets behov, blir magsäckens mukösa membran och sedan esofagan inflammerad (gastrit, esofagit uppstår), erosioner och sår bildas på den, och patienten upplever halsbränna, smärta i magen och ett antal andra obehagliga symptom.

För att eliminera alla dessa symptom, bör du minska mängden saltsyra som produceras. För detta kan droger av olika grupper användas, inklusive H2-histaminreceptorblockerare. Det faktum att dessa receptorer är, hur drogerna fungerar, indikationerna, kontraindikationerna som ska användas samt de viktigaste representanterna för denna farmakologiska grupp kommer att diskuteras i vår artikel.

Verkningsmekanism, effekter

H2-histaminreceptorer är belägna i många körtlar i matsmältningssystemet, inklusive i matscellerna i magslemhinnan. Deras spänning leder till stimulering av spytkörtlarna, magkörteln och bukspottkörteln, bidrar till utsöndringen av gallan. Foderceller i magen, de som ansvarar för produktion av saltsyra, aktiveras mycket mer än andra.

H2-histaminreceptorblockerarna försämrar deras funktion och leder till en minskning av produktionen av saltsyra av parietalcellerna, särskilt på natten. Dessutom:

• stimulera blodflödet i magslemhinnan;
• aktivera syntesen av celler i de slemhinniga bikarbonatcellerna;
• inhibera pepsinsyntes;
• stimulera slembildning och utsöndring av prostaglandiner.

Hur man beter sig i kroppen

• Preparat av denna grupp absorberas som regel väl i den första delen av tunntarmen.
• Funktionen av H2-histaminblockerare minskar något när de tas samtidigt med antacida och sukralfat.
• Målen i kroppen (det vill säga de faktiska fodercellerna) uppnås inte av hela dosen av läkemedlet som tas inuti, men endast en del av det (i farmakologin kallas denna indikator biotillgänglighet). I cimetidin är biotillgängligheten 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - mer än 90%. Om H2-histamin blockeraren injiceras intravenöst tenderar biotillgängligheten att vara 100%.
• Efter intag bestäms maximal koncentration av läkemedlet i blodet efter 1-3 timmar.
• Passera genom levern, som genomgår ett antal kemiska förändringar i det, utsöndras i urinen.
• Halveringstiden för ranitidin, cimetidin och nizatidin är 2 timmar, famotidin - 3,5 timmar.

Indikationer för användning

H2-histaminblockerare används för att behandla sådana sjukdomar:

• reflux esofagit;
• GERD;
• erosiv gastrit
• magsår i magsäcken och tolvfingertarmen (efter 28 dygns behandling är duodenalsår skadad hos 4 av 5 patienter och efter 6 veckor hos 9 av 10 patienter, är magsåret ärår i tre av fem fall på 6 veckor och 8-9 från 10 fall - efter 8 veckors behandling);
• Zollinger-Ellison syndrom;
• funktionell dyspepsi;
• blödning från övre mag-tarmkanalen.

Sällan, som en del av komplex behandling, är dessa läkemedel förskrivna till patienter med brist på pankreatisk enzymbrist eller urtikaria.

Det bör noteras att i enlighet med kliniska studier är 1-5% av patienterna absolut okänsliga för H2-blockerare. Vid övervakning av pH saknar de några förändringar i intragastrisk surhet. Ibland finns det sådant motstånd mot någon som representerar gruppen, och ibland till alla.

Kontra

• barns ålder
• individuell intolerans mot läkemedlets komponenter;
• allvarlig nedsatt lever- och / eller njurefunktion (dosen av H2-histamin blockerare bör minskas minst 2 gånger);
• graviditet, laktation.

Biverkningar

Det största antalet biverkningar har H2-histaminblockerare från den första generationen, det vill säga cimetidin:

• en ökning av koncentrationen av prolactin och testosteron i blodet och tillhörande amenorré (frånvaro av menstruation), galaktorré (urladdning av mjölk från bröstkörtlarna), gynekomasti (ökning av bröstkörtlar hos män), impotens; dessa effekter uppstår exklusivt när man tar långa doser av läkemedlet under lång tid;
• ökade nivåer av AST och ALT (maximalt 3 gånger), extremt sällan - akut hepatit;
• huvudvärk, trötthet, en tendens till depression, förvirring, hallucinationer; utvecklas främst hos äldre
• ökad koncentration av kreatinin i blodet (max 15%)
• minskning av blodnivåer av neutrofiler och blodplättar;
• hjärtrytmstörningar.

På grund av att risken för att ta cimetidin överskrider den avsedda nyttan, används detta läkemedel inte i allmänhet idag. Han ersattes av andra H2-histaminreceptorblockerare med en högre säkerhetsprofil. De har emellertid också biverkningar. Detta är:

• avföringsproblem (diarré, förstoppning);
• flatulens;
• allergiska reaktioner;
• "Rebound fenomen" - ökning av produktionen av saltsyra efter drogupptagning;
• med långvarig (mer än 6-8 veckors) intag - hyperplasi av ECL-celler i magslemhinnan med utveckling av hypergastrinemi (ökning av gastrin i blodet).

Läkemedel och deras korta beskrivning

Cimetidin (handelsnamn - histodil, cimetidin)

Drogen är den första generationen. Det har ett stort antal biverkningar, varför det inte används idag och är praktiskt taget frånvarande i apoteksnätet. Tidigare administrerad oralt i en dos av 800-1000 mg i 4, 2 eller 1 kvällsdos eller intravenös 300 mg 3 gånger om dagen.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin och andra)

Drogen är II generation.

Ranitidin... Från vad dessa piller vet varje mormor. Enligt min erfarenhet är detta den främsta åtgärden för smärta i magen hos människor över 70 år. Det beror på att det under deras ungdomstid fortfarande inte fanns några droger som är mer föredragna för behandling av gastrit och magsår (talar om protonpumpshämmare), men det var han - ranitidin.

Liksom cimetidin kan den administreras oralt eller intravenöst. För oral administrering, använd tabletter med 150 mg eller 300 mg. Den dagliga dosen är 300 mg och tar drogen 1-2 gånger om dagen. 50 mg (2 ml) injiceras i en ven 3-4 gånger om dagen.

Ranitidin tolereras mycket bättre än cimetidin, dock har fall av utveckling av akut hepatit under behandling med detta läkemedel rapporterats.

Famotidin (Quamel, Famotidin)

Läkemedlet är III generation. Enligt forskning är det 7-20 gånger effektivare än ranitidin. Effekten är långvarig (efter oral administrering är famotidin giltigt i 10-12 timmar).

Som regel tolereras det väl av patienter både vid behandling av exacerbationer och vid profylaktisk administrering. Biverkningar - åtminstone bland dem - mindre symtom på matsmältningssystemet eller allergiska reaktioner som inte kräver att läkemedlet avbryts.

Det kan användas hos personer med alkoholberoende, kräver inte fullständig övergiven alkoholintag under behandlingen.

Finns i form av tabletter av 0,02 och 0,04 g, såväl som i ampuller innehållande 0,01 g av läkemedlet i 1 ml.

Famotidin tas vanligen i en dos av 0,04 g per dag för 1 (på kvällen) eller 2 (på morgonen och på kvällen). Intravenös injiceras vid 0,02 g två gånger om dagen.

Nizatidin och roxatidin

Förberedelser IV och V generation. Tidigare använt, men idag i vårt land är inte registrerade.

Ranitidin eller Omez: vilket är bättre

Som det visat sig är många Internet-användare mycket intresserade av detta problem.

Om vi ​​pratar mer globalt och jämför inte 2 av dessa specifika läkemedel, men de farmakologiska grupper som de tillhör (H2-histaminblockerare och protonpumpshämmare) kan vi säga följande...

Naturligtvis har de senare (inklusive Omez) flera fördelar. Dessa är moderna läkemedel som effektivt undertrycker produktion av saltsyra, verkar länge, tolereras väl av patienter, med nästan inga biverkningar på dem, och så vidare.

Ändå har H2-histaminreceptorblockerarna sina beundrare som inte byter ut sin favorit Ranitidin eller Famotidin för någon Omez. En obestridlig fördel med dessa läkemedel är deras överkomliga priser, ett mycket lågt pris. Men det finns en stor minus - effekten av tachyphylaxis. Det är, hos vissa patienter, minskar den upprepade effekten av H2-histaminblockerare dess effekt, vilket inte observeras vid behandling av PPI.

Och i sista stund: I behandling av ulcerös blödning föredrar experter IPP, snarare än H2-blockerare.

slutsats

H2-histaminreceptorblockerare är en grupp läkemedel som hämmar produktionen av klorvätesyra av de täckande cellerna i magslemhinnan. Det finns 5 generationer av dessa droger, men idag används endast representanter för II och III generationerna - ranitidin och famotidin. Det bör noteras att det finns en modernare läkemedelsgrupp av läkemedel som har en liknande effekt - protonpumpshämmare. Med sitt utseende har H2-histaminblockerare bleknat in i bakgrunden och används mindre ofta, men vissa läkare och patienter används fortfarande och älskas av vissa.

Trots att ranitidin och famotidin överförs som regel på ett tillfredsställande sätt, bör man inte engagera sig i självbehandling, förskriva dem för sig eller ens släktingar. Man bör först rådgöra med en läkare.

Vad är histamin och histaminreceptorer

Denna förening erhölls först syntetiskt år 1907 och först efter att ha fastställt fakta om dess association med djurvävnader och mastceller närvarande i dem, fick den sitt namn och forskarna förstod vad det är histamin och vilka histaminreceptorer är. Redan år 1910 visade den engelska fysiologen och farmakologen Henry Dale (Nobelpristagaren 1936 för sitt arbete med acetylkolinens roll vid transmissionen av nervimpulser) att histamin är ett hormon och visade bronkospastiska och vasodilaterande egenskaper vid intravenöst administrering till djur. Ytterligare studier fokuserade huvudsakligen på likheten av de processer som utvecklas som svar på införandet av antigenet i ett sensibiliserat djur och de biologiska effekter som uppträder efter injektionen av hormonet. Endast på 50-talet av förra seklet upptäcktes att histamin finns i basofiler och mastceller och frigörs från dem under allergier.

Histaminmetabolism (syntes och förfall)

Av det ovanstående är det uppenbart att detta är histamin, men hur är dess syntes och efterföljande metabolism.

Basofiler och mastceller är huvudformationerna i kroppen där histamin produceras. Mediatorn syntetiseras i Golgi-apparaten från histidin-aminosyran under verkan av histidindecarboxylas (se syntesschema ovan). Den nybildade aminen komplexeras med heparin eller besläktade proteoglykaner genom struktur genom jonisk växelverkan med de sura sidorna av deras sidokedjor.

Histamin som utsöndras efter syntesen metaboliseras snabbt (halveringstiden är 1 min), huvudsakligen på två sätt:

Det mesta av den metylerade produkten utsöndras genom njurarna, och dess koncentration i urinen kan vara ett kriterium för total endogen histaminsekretion. Små mängder av mediatorn frisätts spontant genom att mastceller av huden ligger i en nivå av ca 5 nmol, vilket överstiger koncentrationen av hormonet i blodplasma (0,5-2,0 nmol). Förutom mastceller och basofiler kan histamin framställas av blodplättar, celler i nervsystemet och mage.

Histaminreceptorer (Hl, H2, H3, H4)

Spektrumet av biologiska effekter av histamin är ganska brett på grund av närvaron av åtminstone fyra typer av histaminreceptorer:

De tillhör den vanligaste klassen av sensorer i kroppen, som inkluderar visuell, olfaktorisk, kemotaktisk, hormonell, neurotransmission och ett antal andra receptorer. Mängden strukturer inom klassen hos ryggradsdjur kan variera från 1000 till 2000, och det totala antalet motsvarande gener överstiger vanligtvis 1% av genomvolymen. Dessa är vikta proteinmolekyler som "piercerar" det yttre cellmembranet 7 gånger och är associerade med G-protein från dess inre sida. G-proteiner representeras också av en stor familj. De förenas av deras gemensamma struktur (de består av tre subenheter: a, p och y) och förmågan att binda guaninukleotid (därav namnet "guaninbindande proteiner" eller "G-proteiner").

Det finns 20 varianter av Ga-kedjor, 6-Gβ och 11-Gy. Under signalen (se figur ovan) bryts G-protein-subenheterna ihop i monomer a och dimer-p. Baserat på skillnader i strukturen hos a-subenheter är G-proteiner indelade i 4 grupper (a_s, α_jag, α_q, α₁₂). Varje grupp har sina egna egenskaper för att initiera intracellulära signalvägar. Således bestäms i det specifika fallet av ligand-receptorinteraktionen cellens reaktion både av specificiteten och strukturen hos histaminreceptorn själv och av egenskaperna hos det associerade G-proteinet.

Dessa egenskaper är karakteristiska för histaminreceptorer. De kodas av enskilda gener som ligger på olika kromosomer och är associerade med olika G-n-proteiner (se tabellen nedan). Dessutom finns det signifikanta skillnader i vävnadslokalisering av enskilda typer av H-receptorer. Med allergier realiseras de flesta effekterna genom H₁-histaminreceptorer. Observerad med denna aktivering av G-protein och frisättningen av a_{q / 11}-kedjor initierar klyvning av membranfosfolipider genom fosfolipas C, bildning av inositoltrifosfat, stimulering av proteinkinas C och kalciummobilisering, som åtföljs av cellulär reaktivitet, ibland kallad "histaminallergi" (till exempel i näsa-rinorré i lungor - bronkospasm i hud - rodnad, urtikaria och blåsor). En annan signalväg går från H₁-histaminreceptorn, kan inducera aktiveringen av transkriptionsfaktorn NF-KB, vilken vanligtvis implementeras vid bildandet av det inflammatoriska svaret.

BLOCKERS H-2 HISTAMINE RECEPTORS

H-block₂-histaminreceptorer (synonymer: H₂-blockerare, H₂-antihistaminmedicin, antagonister H₂-histaminreceptorer) - antisekretoriska läkemedel avsedda för behandling av syrarelaterade sjukdomar genom att minska produktionen av saltsyra genom att blockera histamin (H₂-) receptorer av parietala celler i magslemhinnan.

Histamin (H) receptorer upptäcktes 1937 följt av de första antihistaminerna.

Stimulering H₂ -histaminreceptorer i magen parietala cellen åtföljs av ökad utsöndring av magsaft, vilket beror på en ökning av adenylatcyklasaktivitet genom G-proteiner, på grund av detta, en ökning av intracellulär cAMP.

Blockerare H₂-histaminreceptorer skapas på mitten av 70-talet. Denna stora prestation av medicin i XX-talet noterades 1988 av Nobelpriset.

För närvarande syntetiseras följande generationer av droger i denna grupp:

• I generation - cimetidinbaserad imidozolisk ring (1975)
• II-generationen - ranitidinbaserade furaner (1979)
• III generation - famotidin (1984)
• IV generation - nizatidin-derivat av tiosol (1987)
• V-generation - roxatidin - innehåller en pipedinkoncern
• Generation VI - ebrotidin (mitten av 90-talet).
• VII-generationen - lafutidin (2000)
• Ranitidin vismut citrat, som är en komplex förening (och inte en enkel blandning) av ranitidin (bas), trivalent vismut och citrat.

Alla droger i denna grupp har nästan samma kemiska struktur, skiljer sig från histamin och från varandra genom alifatiska radikaler:

Verkningsmekanism

I. Antiulceraktivitet på grund av

• "Känn igen" och blockera N ₂ -histaminreceptorer av parietalcellerna i magslemhinnan
• undertryckande av basal och stimulerad mat, histamin, pentagastrin och koffeinsekretion av saltsyra. Sekretionen stimulerad av acetylkolin (karbocholin) minskar i mindre utsträckning under deras inflytande, och cimetidin förändras i praktiken inte, eftersom har inte antikolinerg verkan.
• inhibera nattlig sekretion
• minska volymen och surheten i magsaften,
• öka pH i magen minska pepsinsekretionen.
• I allmänhet minskar värdet av pepticfaktorn vid bildandet av sår och erosioner i magen och duodenum, vilket underlättar deras helande.

II. Cytoprotective egenskap - öka delvis syntesen av prostaglandiner i magslemhinnan, vilket i sin tur kan leda till:

• aktivering av blodflöde i magslemhinnan;
• öka syntesen av bikarbonater, neutralisera saltsyran i magsaften;
• restaurering (regenerering) av celler av skadat epitel i zonen av erosion eller sårbildning;
• stimulera slemproduktion och öka tonen i den nedre esofageal sfinkteren (i synnerhet ranitidin), vilket är särskilt viktigt för eliminering av halsbränna

farmakokinetik

Farmakokinetiska H2-blockerare skiljer sig i biotillgänglighet, halveringstid och verkningsgrad, grad av levermetabolism.

Allmänna egenskaper:

· Vid intagning, hög biotillgänglighet (mest uttalad i nizatidin och roxatidin)

· Matintag påverkar inte graden av absorption

· Maximal koncentration uppnås inom 1-3 h efter administrering,

· Blandat renal clearance: Delvis biotransformation i levern vid interaktion med mikrosomalt enzym - cytokrom P-450, förändring av xenobiotisk levermetabolism och utsöndring av njurarna

· Vid kroniskt njursvikt minskar njurkontrollen

· Passera genom hematoencephalic och placenta barriären

· Varaktigheten av den antisekretoriska effekten är 4-8-12 timmar.

Skillnaderna i H2-blockerare är följande:

1. Selektivitet, dvs. förmåga att interagera med histaminreceptorer av typ 2 endast och inte påverka typ 1-receptorer

• Ranitidin och famotidin är mer selektiva än cimetidin
• Vid användning i höga doser kan cimetidin påverka H-1-receptorer.

2. Styrkan av bindning till receptorer och verkningsaktiviteten - läkemedlet, starkt bindande till receptorn, dissocierar långsamt, vilket orsakar en långvarig effekt. Minskad basal utsöndring upprätthålls efter administrering:

• cimetidin i 2-5 timmar
• ranitidin - 7-8 timmar
• famotidin - 10-12 timmar.

3. Aktivitet, d.v.s. enligt graden av hämning av syraproduktion

• Famotidin är 40 gånger starkare än cimetidin och 8 gånger mer än ranitidin.

4. Lipofilicitet, d.v.s. förmågan att lösa upp i fetter och penetrera cellmembran i vävnader. Detta bestämmer i sin tur verkets konsekvens och effekten av droger på andra organ.

• Cimetidin måttligt lipofil, vilket påverkar frekvensen av biverkningar
• Ranitidin och famotidin är mycket hydrofila, tränger in i vävnader, har en dominerande effekt på H-2-receptorer av parietala celler

5. Tolerans och frekvens av biverkningar;

• Cimetidin orsakar maximalt antal biverkningar
• ranitidin och ger mindre biverkningar

6. Interaktion med cytokrom P-450-systemet, som bestämmer metabolismen av andra droger i levern.

• Cimetidin innehåller en imidazolgrupp och interagerar med det mikrosomala enzymet, cytokrom P-450, som förändrar graden av hepatisk metabolism av xenobiotika. Det är en universell inhibitor av många metabolers hepatiska metabolism, vilket kan leda till farmakokinetisk interaktion med andra läkemedel, vilket vanligtvis leder till kumulation och ökad risk för biverkningar.

• På grund av innehållet i den modifierade kemiska gruppen: ranitidin-furan, famotidin, nizatidin-tiazol, roxatidin-pipredin, påverkar inte aktiviteten hos metaboliserande enzymer för lever.

6. I närvaro av abstinenssyndrom

Farmakodynamiska parametrar av de kända H2-histamin-blockerarna presenteras i tabell 10.

Indikationer för användning:

• ulcerativa lesioner av esofagus slemhinna;
• gastroesofageal reflux med och utan esofagit;
• magsår och duodenalsår;
• symptomatiska och medicinska, akuta och kroniska gastriska och duodenala sår;
• kronisk dyspepsi med epigastriska och bröstsmärtor;
• Zollinger-Ellison syndrom;
• systemisk mastocytos;
• Mendelssohns syndrom;
• förebyggande av stresssår;
• förebyggande av aspirationspneumoni
• blödning från övre mag-tarmkanalen;
• pankreatit.

Doseringsregimen

En enda daglig dos på natten är lika effektiv som två gånger en halv dos (på morgonen och på kvällen).

Drogerna kan också användas 4 timmar före operationens början före generell anestesi.

I olika nosologiska former rekommenderas en egen doseringsplan (tabell 11).

Organisation av ytvattnets avlopp: Den största mängden fukt på jorden fördunkar från ytan av hav och hav (88).

Tvärgående profiler av däck och kustremsa: I stadsområden är bankskyddet utformat för att uppfylla tekniska och ekonomiska krav, men estetiska är av särskild betydelse.

Fingrets papillära mönster är en markör för atletisk förmåga: dermatoglyfiska tecken bildas vid 3-5 månaders graviditet, förändras inte under livet.

Mekanisk hållning av jordmassor: Mekanisk hållning av jordmassor på en sluttning ger motkraftsstrukturer av olika konstruktioner.