H2-blockerare histaminreceptorer

Histaminreceptor H2-blockerare är läkemedel vars huvudsakliga verkan är inriktad på behandling av syreberoende sjukdomar i mag-tarmkanalen. Oftast föreskrivs denna grupp av läkemedel för behandling och förebyggande av sår.

H2-blockerarens verkningsmekanism och indikationer för användning

Histamin (H2) cellreceptorer är placerade på membranet inuti magsväggen. Dessa är parietala celler som är involverade i produktion av saltsyra i kroppen.

Dess överdriven koncentration orsakar störningar i matsmältningssystemet och leder till ett sår.

Ämnen som ingår i H2-blockerare tenderar att minska produktionen av magsaft. De hämmar också den färdiga syran, vars produktion är provocerad av konsumtionen av mat.

Blockering av histaminreceptorer minskar produktionen av magsaft och hjälper till att hantera sjukdomsproblemen.

I samband med åtgärden föreskrivs H2-blockerare för sådana förhållanden:

• ett sår (av både mag och tolvfingertarm)
• stresssår - orsakad av svåra somatiska sjukdomar;

Doseringen och varaktigheten av administrering av H2-antihistaminläkemedel för var och en av de listade diagnoserna är föreskrivet individuellt.

Klassificering och förteckning över H2-receptorblockerare

Tilldela 5 generationer droger H2-blockerare, beroende på den aktiva beståndsdelen i kompositionen:

• I generation - aktiv ingrediens cimetidin;
• II generation - aktiv ingrediens ranitidin;
• III-generationen - den aktiva substansen famotidin;

Det finns signifikanta skillnader mellan läkemedel av olika generationer, främst i svårighetsgrad och intensitet av biverkningar.

H2-blockerare I generation

Handelsnamn på vanliga H2-antihistaminläkemedel av den första generationen:

Gistodil. Sänker basal och histamininducerad saltsyraproduktion. Huvudsyftet: behandling av den akuta fasen av magsår.

Tillsammans med den positiva effekten framkallar läkemedlen i denna grupp sådana negativa fenomen:

• anorexi, uppblåsthet, förstoppning och diarré;
• hämning av produktionen av leverenzym som är involverade i metabolismen av droger;
• hepatit;
• hjärtsjukdomar: arytmi, hypotension;
• tillfälliga störningar i centrala nervsystemet - förekommer oftast hos äldre och patienter i särskilt allvarligt tillstånd;

På grund av det stora antalet allvarliga biverkningar används H2-generationsblockerare från den första generationen praktiskt taget inte i klinisk praxis.

Ett vanligare behandlingsalternativ är användningen av H2-blockerare histamin II och III-generationen.

H2-blockerare II-generationen

Förteckning över läkemedel ranitidin:

Gistak. Utsedd med ett magsår, kan användas i kombination med andra anti-sårläkemedel. Gistak förhindrar återflöde. Effektens varaktighet - 12 timmar efter en enstaka dos.

Biverkningar av ranitidin:

• huvudvärk, yrsel av yrsel, periodisk uppenbarelse av medvetandet;
• förändringar i leverns testresultat
• bradykardi (reducerar frekvensen av sammandragningar i hjärtmuskeln);

I klinisk praxis noteras att toleransen av ranitidin av kroppen är bättre än den för cimetidin (läkemedel av den första generationen).

III-generations H2-blockerare

Namn på H2-antihistaminläkemedel III-generationen:

Ultseran. Det har en undertryckande effekt på alla faser av produktionen av saltsyra, inklusive stimulerad av matintag, gastrisk distans, effekterna av gastrin, koffein och delvis acetylkolin. Varaktigheten av åtgärden - från 12 timmar till dagar, eftersom vanligtvis läkemedlet är ordinerat inte mer än 2 eller till och med 1 gång per dag.

Biverkningar av famotidin:

• aptitlöshet, ätstörningar, smakförändringar;
• trötthet och huvudvärk
• allergi, muskelsmärta.

Bland de noga studerade H-2-blockerarna anses famotidin vara den mest effektiva och ofarliga.

H2-blockerare IV-generering

Handelsnamn H2-blockerar histamin IV-generationen (nizatidin): Axid. Förutom att hämma produktionen av saltsyra, minskar aktiviteten av pepsin signifikant. Det används för att behandla akuta tarm- och magsår, och är effektivt för att förebygga återfall. Stärker mekanismen i mag-tarmkanalen och accelererar läkning av sårberika platser.

Biverkningar när du tar Axida är osannolika. När det gäller effektivitet är nizatidin i nivå med famotidin.

H2-blockerare V-generationen

Handelsnamnet för Roxatidine: Roxane. På grund av den höga koncentrationen av roxatidin, dämpar läkemedlet avsevärt produktionen av saltsyra. Den aktiva substansen absorberas nästan helt från matsmältningsväggarna. Med samtidig intag av mat och antacida mediciner reduceras effektiviteten av Roxane inte.

Läkemedlet är extremt sällsynt och minimala biverkningar. Samtidigt uppvisar den en lägre syraundertryckande aktivitet jämfört med tredje generationens läkemedel (famotidin).

Funktioner för användning och dosering av H2-histaminblockerare

Preparat av denna grupp föreskrivs individuellt baserat på diagnos och graden av utveckling av sjukdomen.

Doseringen och varaktigheten av behandlingen bestäms utifrån vilken grupp av H2-blockerare som är optimala för behandling.

En gång i kroppen under samma förhållanden absorberas de aktiva ingredienserna av läkemedel av olika generationer från mag-tarmkanalen i olika kvantiteter.

Dessutom skiljer sig alla komponenter i prestanda.

H2-receptor blockerare

H-blockerare ₂ -histaminreceptorer är läkemedel som blockerar H ₂ -histaminreceptorer av parietala cellerna i magslemhinnan (som åtföljs av en minskning av utsöndringen av magsaft) och har en anti-ulcerande effekt.

Läkemedel i detta gruppblock N ₂ -Histaminreceptorer av parietala cellerna i magslemhinnan och har en anti-ulcerande effekt.

Stimulering H ₂ -histaminreceptorer åtföljs av ökad utsöndring av magsaft, vilket orsakas av en ökning av intracellulärt cAMP under påverkan av histamin.

Mot bakgrund av användningen av blockerare H ₂ -Histaminreceptorer minskar magsyrautsöndringen.

Ranitidin inhiberar basal och stimulerad histamin, gastrin och acetylkolin (i mindre utsträckning) utsöndringen av saltsyra. Det bidrar till att öka pH-värdet i magsinnehållet, minskar aktiviteten av pepsin. Längden av läkemedlet i en enstaka dos är ca 12 timmar.

Famotidin hämmar basal och stimulerad saltsyraproduktion med histamin, gastrin, acetylkolin. Minskar pepsins aktivitet.

Cimetidin hämmar histaminmedierad och basal utsöndring av klorvätesyra och påverkar lite karbaminolja. Hämmar pepsinsekretion. Efter intag utvecklas terapeutisk verkan efter 1 timme och varar i 4-5 timmar.

Ranitidin efter oral administrering absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Maximal koncentration uppnås inom 2-3 timmar efter en dos på 150 mg. Läkemedlets biotillgänglighet - cirka 50% på grund av effekten av "första pass" genom levern. Måltid påverkar inte graden av absorption. Plasmaproteinbindning - 15%. Passerar genom placental barriären. Distributionsvolymen av läkemedlet - ca 1,4 l / kg. Halveringstiden är 2-3 timmar.

Famotidin absorberas väl i matsmältningssystemet. Maximal nivå av läkemedlet i blodplasman bestäms efter 2 timmar efter oral administrering. Bindning till plasmaproteiner är ca 20%. En liten del av läkemedlet metaboliseras i levern. De flesta av de utsöndrade oförändrade i urinen. Halveringstiden från 2,5 till 4 h.

Efter oral administrering absorberas cimetidin snabbt från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten är ca 60%. Halveringstiden för läkemedlet är ca 2 timmar. Bindning till plasmaproteiner är ca 20-25%. Utsöndras huvudsakligen i urinen oförändrad (60-80%), delvis metaboliserad i levern. Cimetidin passerar genom placental barriär, tränger in i bröstmjölk.

• Förebyggande och behandling av magsår och / eller duodenalsår.
• Zollinger-Ellison syndromet.
• Erosiv reflux esofagit.
• Förebyggande av postoperativa sår.
• Ulcerativa lesioner i mag-tarmkanalen i samband med användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

• Överkänslighet.
• Graviditet.
• Amning.

Med försiktighet föreskrivs läkemedel i denna grupp i följande kliniska situationer:

• Leverinsufficiens.
• Njurinsufficiens.
• Barnens ålder.

• Från sidan av centrala nervsystemet:
  • Huvudvärk.
  • Yrsel.
  • Känsla trött
• Från matsmältningsorganet:
  • Torr mun
  • Förlust av aptit
  • Kräkningar.
  • Buksmärtor
  • Gasbildning.
  • Förstoppning.
  • Diarré.
  • Ökad levertransaminasaktivitet.
  • Akut pankreatit.
• Sedan hjärt-kärlsystemet:
  • Bradykardi.
  • Minskat blodtryck.
  • Atrioventrikulärt block.
• Från hemopoietiska systemet:
  • Trombocytopeni.
  • Leukopeni.
  • Pancytopeni.
• Allergiska reaktioner:
  • Hudutslag.
  • Klåda.
  • Angioödem.
  • Anafylaktisk chock.
• Från sinnena:
  • Paresis av boende.
  • Suddig visuell uppfattning.
• Från reproduktionssystemet:
  • Gynekomasti.
  • Amenorré.
  • Minskad libido.
  • Impotens.
• annat:
  • Alopeci.

Innan du använder den här gruppen av droger är det nödvändigt att utesluta förekomsten av maligna tumörer i mag och tolvfingertarmen.

Mot bakgrund av behandlingen med läkemedel i denna grupp, bör man avstå från att utöva potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och snabbhet i de psykomotoriska reaktionerna.

Risk för kardiotoxiska effekter av H-blockerare ₂ -Histaminreceptorer är förhöjda hos patienter med hjärtsjukdom, nedsatt lever- och / eller njurefunktion, med snabb intravenös administrering och med användning av höga doser.

Undvik att ta mat, drycker eller droger som irriterar magslemhinnan under behandling.

Ranitidin kan orsaka akuta angrepp av porfyri.

Famotidin och cimetidin kan leda till falsk-negativa resultat vid utförande av allergiska hudtest.

Patienter som är äldre än 75 år ska justera dosen av denna grupp av läkemedel (särskilt cimetidin).

H2-blockerare

Hl- och H2-receptorblockerare

För närvarande finns det två typer av histaminreceptorer (H1 och H2), vilka finns i olika organ och vävnader. När dessa receptorer är upphetsade, inträffar ett antal förändringar i kroppen.

H1-receptorblockerare representeras huvudsakligen av medel som används för att behandla och förebygga allergiska reaktioner (diphenhydramin, suprastin, diazolin etc.), och deras hämning av CNS H1-receptorerna gör att de kan användas som sedativa.

Känt det Under inverkan av histamin stimuleras alla matsmältnings-, spottkörtel-, mag- och bukspottkörteln, gallsekretion. Den mest uttalade stimulansen observeras emellertid av parietala celler i magen, producerande saltsyra. GH2-receptorer i magen är associerade med adenylatcyklas och ökar histaminens påverkan av cyklisk AMP, som kan aktivera kolsyraanhydras, vilket är involverat i bildandet av fria klor- och vätejoner. H2-receptorblockerare hämmar produktionen av saltsyra av parietala celler, såväl som pepsin.

Histamin H2-receptorantagonister

H2-receptorantagonister innefattar cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin och roxatidin.

Cimetidin (tagomet, zinemet) är ett imidazolderivat och ligger nära strukturen för histamin, innehåller en guaninkoncern som en substituent i sidokedjan. Ranitidin istället för imidazolring har furan och andra substituenter i sidokedjan. Sådana förändringar i strukturen av ranitidinmolekylen minskade signifikant dess lipofilicitet jämfört med cimetidin och ökade selektiviteten av verkan på H2-receptorhistamin av parietala celler.

Cimetidin, till skillnad från gastrozepin och ranitidin, minskar nivåerna av reducerad cytokrom P450 och signifikant hämmar anilin-hydroxylasaktiviteten hos levermonooxygenaser. Cimetidin inhiberar aktiviteten hos leverns läkemedelsmetaboliserande funktion med 26% på grund av undertryckandet av aktiviteten av cytokrom P450, medan ranitidin och gastrozepin nästan inte har någon effekt på denna funktion. Baserat på farmakokinetiska studier kan det anses att gastrozepin och ranitidin är de valfria läkemedlen för kombinerade former av leverskador och magsår. Användningen av cimetidin på grund av den inhiberande effekten på cytokrom P450, med kombinationen av dessa sjukdomar, är kontraindicerad. Det ska inte kombineras med andra läkemedel med vilka interferens är möjlig vid leverens läkemedels metaboliseringssystem (antikoagulantia, lugnande medel i bensodiazepinserien, etc.). Med ålder, hos patienter med magsår, minskar fördelningsvolymen, plasma, renal clearance av läkemedlet, elimineringsperioden förlängs, vilket kräver dosjustering. Farmakokinetiken för cimetidin varierar med olika patologiska tillstånd, särskilt vid kroniskt njursvikt.

I en dos av 300 mg inhiberar läkemedlet basalsyrasekretion hos patienter med duodenalsår med 95% i 5 timmar och nattsöndring med 80%. Efter cimetidinuttaget ökar inte sur magsekretion. Cimetidin reducerar inte bara koncentrationen av H + joner, men också volymen av magsekretion, d.v.s. hämmar utsöndringen av pepsin, utan att påverka dess koncentration.

Kliniska observationer har visat att graden av hämning av basal syrefrisättning är mindre beroende av dosen och mer på koncentrationen av cimetidin i blodet. Ett stort beroende av dosen av läkemedlet upptäcktes vid förändring av nattutsöndring. Så, cimetidin i doser av 200, 300 och 400 mg minskar kvicksilverutsläppen med 56, 89 respektive 95%. Natt pH-övervakning gör det möjligt att bestämma den optimala individuella dosen av läkemedlet. Cimetidin hämmar också histaminstimulerat insulin, koffein eller pentagastrininducerad utsöndring av saltsyra. Bristen på effekt på cimetidin kan tydligen förklaras av ärftlig eller förvärvad patologi av H2-receptorer, otillräcklig individuell dos av läkemedlet, engagemang i hyperklorhydrier och andra faktorer.

Det har visats att detta läkemedel interagerar med H2-receptorbindningsställena som finns i plasmamembranet.

Hypergastrinemi, som kan förväntas med markerad hämning av magsyrautsöndring, hittades inte av alla forskare. Ökning i serum gastrin koncentrationen är associerad med en detekterad under behandling med cimetidin gastrinprodutsiruyuschih hyperplasi celler (G-celler) i antrum i magen, vilket avslöjade ett antal patienter med duodenalsår behandlas med läkemedlet i en dos av 1000 mg per dag under en månad. Det antas att hyperplasi av dessa celler kan bidra till det snabba återkommandet av såret efter cimetidinuttaget.

Cimetidin har ingen signifikant effekt på koncentrationen av pepsin, dess frisättning minskas endast något genom att minska mängden magsekretion.

Det har visats att drogen stimulerar gastrisk sammandragning, även om samtidigt minskar pylorisk sfinkterton, vilket påskyndar evakueringen av innehållet från magen. Denna effekt av cimetidin är associerad med hypergastrinemi som uppträder hos ett antal patienter mot bakgrund av administreringen. Känt det Gastrin stimulerar kontraktion i magen, speciellt dess antrum, och minskar tonen i den pyloriska sfinkteren. Efter behandling med cimetidin, normaliserades motoraktiviteten i mage och tolvfingertarm hos de flesta patienter. Den inhiberande effekten av cimetidin på det gastroduodenala systemets motoriska aktivitet är emellertid underlägsen i styrka och varaktighet till påverkan av perifer M-antikolinerga blockerare.

Farmakokinetik. Biotillgängligheten av cimetidin hos friska patienter är 72%, och hos patienter med magsårssjukdom 60% efter att ha tagit 200 mg av läkemedlet, T1 / 2 är 2 timmar, är plasma clearance 490 ml / min, renal clearance är 390 ml / min. Med ålder och med ökad kroppsvikt ökar läkemedlets clearance. Den terapeutiska koncentrationen av cimetidin är 0,5 μg / ml. Läkemedlet metaboliseras i levern, utsöndras delvis i urinen, delvis i avföring. Den passerar genom placentan och utsöndras med mjölk.

Cimetidin är en potentiell inhibitor av levermikrosomer (oxygenasaktivitet) och hämmar i synnerhet den mikrosomala metabolismen av warfarin, diazepam, difenin och propranolol.

Läkemedlet är ordinerat för magsår och duodenalsår, Zollinger-Ellison syndrom, akut gastrisk blödning, esofagit, refluxesofagit.

Med cimetidin jämfört med placebo, händer duodenalsår hos de flesta patienter: 82,6% med cimetidin och 48% med placebo. I ungefär hälften av patienterna läker duodenalsåren under de första 2 veckorna, 67% efter 3 veckor och 89% efter 4 veckor. ett magsår i 57-64% efter 4 veckor och 91% efter 8 veckor. Det bör noteras att parallellen mellan läkning av gastroduodenala sår och graden av undertryckande av magsyrautsöndring observeras inte alltid.

I vissa fall av misslyckade monoterapi cimetidin rekommenderas att kombinera med läkemedlen andra mekanism (sukralfat perifer holinoblokatory eller M-M-kolinerga receptorantagonist magen - pirenzepin) som uppkonverterar läkande duodenalsår och orsakar färre komplikationer.

Frågan om den optimala dosen av cimetidin diskuterades under ganska lång tid. Man trodde att det är bättre att ordinera cimetidin vid en dos av 1 g per dag vid helande av duodenalsår. Eftersom den dagliga sekretionen undertrycks av bufferteffekten av mat är läkemedelsinhiberingen av nattlig utsöndring av större vikt. Analysera ett stort litterärt material kom vi till slutsatsen att med 5 gånger administrering av cimetidin i en dos av 1 g / dag, med en dubbel injektion på 400 mg under den första frukosten och på natten och med en enda injektion av en nattdos på 800 mg, uppnås samma antacida effekt. I detta avseende har cimetidin under de senaste åren förskrivits en gång per natt i en dos av 800 mg.

Behandlingen är lång, i åratal. Det finns inga kontraindikationer för användningen av läkemedlet, även om försiktighet bör användas för kronisk hepatit och cirros.

Vid förvärring av magsår med svår smärta och blödning, börja med intravenös administrering: 200 mg dropp (i 1,5-2 timmar), upprepa efter 6 timmar, sedan i tabletter med 200 mg (1 tablett) 3 gånger om dagen och 400 mg över natten i 4-6 veckor; eller 400 mg 2 gånger, därefter en underhållsdos på 400 mg för natten (upp till 6-12 månader). Avbryt drogen måste gradvis vara över 7-14 dagar - annars kommer det att bli ett återfall på grund av överproduktion av saltsyra.

Biverkningar förknippade med effekterna av cimetidin på centrala nervsystemet (somnambulism, desorientering, depression), utveckling av sexuell svaghet och gynekomasti, som inträffar efter avbrytande av läkemedlet.

Ranitidin (zontag, peptoran, ranisan), som cimetidin, är en H2-blockerare. ranitidin överträffar cimetidin i att undertrycka produktionen av saltsyra med 4-5 gånger och med en längre effekt (10-12 h), färre biverkningar (mycket sällan, huvudvärk, illamående, förstoppning, utslag).

Hos patienter med magsår ranitidin är det inte bara en uttalad hämning av gastrisk sekre stimuleras av pentagastrin, histamin och måltid, men också bromsa en 24-timmars intragastrisk kislotovydeleniya och nattlig utsöndring. Vid mottagning av ranitidin reduceras nattsekretionen med 90% och cimetidin - med 70%. Serum gastrin ändrar inte både hos friska personer i basala förhållanden genom intravenös eller intraduodenal administration av ranitidin antisekretoriska doser och hos patienter med duodenalsår efter sken utfodring, förtäring eller administration av pentagastrin och pepton.

Förutom H2-receptorn hos parietala celler spelar dess förmåga att förbättra histamininaktivering associerad med en ökning i aktiviteten av histaminmetyltransferas en viss roll i mekanismen för ranitidins antisekretoriska verkan.

Ranitidin, som cimetidin, minskar pepsinsekretionen på grund av en minskning av magsekretionsvolymen; koncentrationen av enzymet förändras inte. Det är karakteristiskt att den stimulerade pepsinsekretionen hos friska individer och patienter med duodenalsår minskar i mindre utsträckning än syrasekretionen.

Ranitidin påverkar gastroduodenals systemets motorfunktion, eftersom det har en viss kolinergaktivitet. Det är känt att orsaka sammandragning av den nedre esofagusfinkteren och sakta ner gastrisk tömning.

I många publikationer finns data om den höga effekten av ranitidin i duodenalsår. En dubbelblind studie visade att det med en daglig dos på 200 mg leder till helande av duodenalsår efter 4 veckor hos 83-92% av patienterna och placebo hos 29-46% av patienterna. Ranitidin har också en uttalad ulcerös effekt i en dos av 300 mg / dag.

Farmakokinetik. Ranitidinfördelning beskrivs med en tvåkomponentmodell. Biotillgängligheten av läkemedlet är ca 50%. För internt bruk T1 / 2 är lika med 3 h, och vid intravenös -. 2 h Levern preparatet undergår oxidation och demetylering för att bilda dezmetilranitidina och N-S-oxid, som tillsammans med det oförändrade läkemedlet (25%) utsöndrades i urinen. Till skillnad från cimetidin, ranitidin inhiberar inte ämnesomsättningen i levern av läkemedel som fenazon, amidopirin, diazepam, hexobarbital, propranolol.

Indikationerna för ranitidin är desamma som för cimetidin.

Ta läkemedlet 150 mg 2 gånger om dagen, åtminstone - i stora doser (300 mg två gånger om dagen). Ibland används intravenöst i en dos av 75-150 mg (mindre 300 mg). Dosen av ranitidin bör minskas med hälften i närvaro av CRF. Det visar sig att läkemedlet i en dos på 150 mg två gånger dagligen leder till läkning av magsår efter 2, 4, 6, 8 veckor hos 9, 42, 60 respektive 87% av patienterna.

Det finns inga allvarliga kontraindikationer för att ta drogen. Biverkningar är mindre vanliga än med cimetidin.

Studier i 20 olika centra av 356 patienter med duodenalsår visade att såret läker efter 8 veckor hos 95,8% av patienterna som tagit ranitidin i en dos av 150 mg två gånger dagligen och i 94,8% -300 mg en gång. Enligt vissa forskare leder användningen av läkemedlet en gång vid 18 h i en dos av 300 mg till att läka sår, även hos 100% av patienterna. Dessa studier tyder på att ranitidin ska ges en gång i 300 mg på kvällen. Det är mer praktiskt för patienter, speciellt vid utförande av ambulatorisk behandling. Daglig försurning neutraliseras av bufferteffekten av mat.

Ranitidin i en daglig dos på 300 mg i 8 veckor har framgångsrikt använts för att behandla patienter med cimetidinresistenta sår. Effektiv behandling av akut peptisk sår sjukdom med ranitidin, liksom andra histamin H2-receptorblockerare, garanterar emellertid inte mot återkommande sjukdom. Det senare inträffar hos nästan hälften av patienterna inom 6 månader, om profylaktisk terapi inte utfördes. Långvarig (för 3-4 år med duodenalsår och 2-3 år med mediogastrisk) underhåll, konstant eller intermittent, behandling med ranitidin i en dos av 150 mg på natten minskar frekvensen av återkommande magsår. I de flesta patienter varnar läkemedlet om sjukdomsfall, oavsett lokalisering av såret, medan sår upprepas oftare på bakgrund av antacida eller placebo. Så, vid långvarig användning av underhållsdoser av ranitidin (150 mg per natt i 2 år) uppstod återfall av duodenalsår endast hos 18% av patienterna och mot bakgrund av placebo - i 87%.

Anti-återfall behandling bör utföras till allvarliga rökare; patienter med en lång historia och en komplicerad form av magsår; äldre personer med comorbiditeter och kontraindikationer för kirurgisk behandling; patienter som får långsiktiga steroidhormoner och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel; patienter utsatta för symptomatiska peptiska sår (patienter med kroniska obstruktiva lungsjukdomar, levercirros, njursjukdomar med njursvikt, reumatoid atrit). För andra patienter utförs behandlingen endast när ett återfall inträffar ("on-demand therapy").

Famotidin (sulfamid, famosan) avser H2-blockerare och eftersom ranitidin har antisekretorisk verkan. Famotidin är också mer signifikant under denna effekts varaktighet. Förutom ranitidin i en dos av 150 mg var famotidin i en dos av 40 mg i förhållande till den antisekretoriska effekten vid administrering en gång vid 18 h effektivare än när den togs sent på kvällen. Inhiberingen av basal utsöndring med tidig och sen administrering av famotidin fortsätter respektive 10,1 och 7,1 timmar och med introduktionen av ranitidin - 10,7 respektive 7,3 timmar. Famotidin främjar inte bara läkning av såret, utan förhindrar också återkommande. Behandlingen av famotidin som förlängs över ett år, liksom andra H2-receptorblockerare, leder till en minskning av antalet återfall av duodenalsår från 70 till 25%, varvid underhållsdosen av läkemedlet är 20 mg över natten. Denna dos av läkemedlet minskar utsöndringen av saltsyra och pepsin, stimulerad av pentagastrin, vilket är fortsatt lågt i 12 timmar.

Farmakokinetik. Biotillgängligheten för läkemedlet är 37-45%, läkemedlet i blodet dåligt bunden till protein (med 15-22%), ganska snabbt fördelat på organ och vävnader: mag-tarmkanalen, njure, lever, bukspottkörteln. beredning biotransformerad genom sulfooxidation: graden av biotransformation är ganska individuell och varierar från 35 till 89%. Mest av drogen utsöndras i urinen oförändrad. Graden av njurutsöndring beror direkt på storleken på glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. T1 / 2 hos friska människor när de tar 20 mg är 3 timmar, hos patienter - 19 timmar och hos äldre friska människor - 7 timmar är fördelningsvolymen 434, 886 respektive 640 ng / ml. Den maximala blodkoncentrationen hos unga och gamla frisk var 70 och 100 ng / ml och hos patienter med kroniskt njursvikt - 120 ng / ml. Famotidin härrör inte bara genom glomerulär filtrering utan också genom tubulär utsöndring. Famotidin påverkar hepatisk eliminering av diazepam och tubulär utsöndring av prokainamid.

Används i en dos 20-40 mg på natten en gång. I anti-ulceraktivitet är något överlägsen ranitidin.

Den fjärde och femte generationen av H2-receptorblockerare, nizatidin och roxatidin har syntetiserats. En jämförelse mellan verkan på basal magsekretion av nizatidin och ranitidin i samma doser (150 mg) avslöjade inga statistiska skillnader. En tydlig ulcerös effekt av dessa läkemedel har hittats. I 4-6 veckor läker gastroduodenal sår hos mer än 90% av patienterna. Förberedelser av den fjärde och femte generationen saknas praktiskt taget av biverkningar.

Av särskilt intresse är det faktum att antalet operationer för peptisk sår under de senaste 20 åren har minskat ca 8 gånger på grund av användningen av H2-receptorblockerare, vilket var ett alternativ till kirurgisk behandling. Exempelvis visade 10 års observationer att användningen av cimetidin tillät 64% av patienterna att undvika operation.

H2-receptorblockerare har funnit applicering inte bara i peptisk sår, men också i andra sjukdomar som kännetecknas av ett hyperacid-tillstånd (Zollinger-Ellison syndrom) eller i patogenesen av vilka hyperklorhydrier spelar en viss roll (terminal reflux esofagit, esofageal peptisk sår). Hos patienter med återflödes-esofagit på grund av att ta denna grupp av droger, försvann de karakteristiska kliniska manifestationerna och endoskopiska förändringar. Slimhinnans slemhinnans tillstånd återvände till normal. För behandling av mild och måttligt uttryckt refluxesofagit är det lämpligt att ordinera cimetidin i en dos av 400 mg, ranitidin i en dos av 300 mg på natten. Det fanns en parallellisering mellan läkemedlets effektivitet och en minskning av volymen och hastigheten av magsekretion, återflödestid. Dessa läkemedel förhindrar också utvecklingen av peptisk stricture under återflödes-esofagit. De bidrar till läkning av esofagusår (Berrett sår) hos de flesta patienter.

Biverkningar Hematologiska störningar (1 av 100 000 patienter behandlade med H2-blockerare) granulo- och trombocytopeni. I strid med levern och njurarna är möjliga spänning, desorientering, ångest, hallucinationer, rädsla eller depression, dumhet eller koma, särskilt hos unga och gamla människor. Från njurarna se passerar minskning av utsöndring av kreatinin, mycket mindre ofta - interstitial nefrit. Förändringar i det endokrina systemet vid användning av cimetidin kännetecknas av ökat serumprolactin, gynekomasti, galaktorré, minskad libido, spermier och impotens. Ibland orsakar droger av denna grupp liten ökning av transaminasaktivitet. Med immunsystemet sedeln måttlig stimulering av T-cellreaktioner. Andra biverkningar är sällsynta och kräver ytterligare studier.

Biverkningar vid behandling av cimetidin förekommer oftare. Ranitidin är mindre lipofilt, överväger knappt BBB.

Pro-Gastro

Sjukdomar i matsmältningssystemet... Låt oss berätta allt du vill veta om dem.

H2-histaminreceptorblockerare: läkemedel, fördelar och nackdelar

Slemhinnan i magen, eller snarare, dess botten och kropp, består av speciella celler - parietal eller parietal. Dessa är glandulära celler, vars huvudsakliga funktion är produktion av saltsyra. Om de fungerar normalt produceras saltsyra så mycket som nödvändigt. Om mängden överstiger matsmältningssystemets behov, blir magsäckens mukösa membran och sedan esofagan inflammerad (gastrit, esofagit uppstår), erosioner och sår bildas på den, och patienten upplever halsbränna, smärta i magen och ett antal andra obehagliga symptom.

För att eliminera alla dessa symptom, bör du minska mängden saltsyra som produceras. För detta kan droger av olika grupper användas, inklusive H2-histaminreceptorblockerare. Det faktum att dessa receptorer är, hur drogerna fungerar, indikationerna, kontraindikationerna som ska användas samt de viktigaste representanterna för denna farmakologiska grupp kommer att diskuteras i vår artikel.

Verkningsmekanism, effekter

H2-histaminreceptorer är belägna i många körtlar i matsmältningssystemet, inklusive i matscellerna i magslemhinnan. Deras spänning leder till stimulering av spytkörtlarna, magkörteln och bukspottkörteln, bidrar till utsöndringen av gallan. Foderceller i magen, de som ansvarar för produktion av saltsyra, aktiveras mycket mer än andra.

H2-histaminreceptorblockerarna försämrar deras funktion och leder till en minskning av produktionen av saltsyra av parietalcellerna, särskilt på natten. Dessutom:

• stimulera blodflödet i magslemhinnan;
• aktivera syntesen av celler i de slemhinniga bikarbonatcellerna;
• inhibera pepsinsyntes;
• stimulera slembildning och utsöndring av prostaglandiner.

Hur man beter sig i kroppen

• Preparat av denna grupp absorberas som regel väl i den första delen av tunntarmen.
• Funktionen av H2-histaminblockerare minskar något när de tas samtidigt med antacida och sukralfat.
• Målen i kroppen (det vill säga de faktiska fodercellerna) uppnås inte av hela dosen av läkemedlet som tas inuti, men endast en del av det (i farmakologin kallas denna indikator biotillgänglighet). I cimetidin är biotillgängligheten 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - mer än 90%. Om H2-histamin blockeraren injiceras intravenöst tenderar biotillgängligheten att vara 100%.
• Efter intag bestäms maximal koncentration av läkemedlet i blodet efter 1-3 timmar.
• Passera genom levern, som genomgår ett antal kemiska förändringar i det, utsöndras i urinen.
• Halveringstiden för ranitidin, cimetidin och nizatidin är 2 timmar, famotidin - 3,5 timmar.

Indikationer för användning

H2-histaminblockerare används för att behandla sådana sjukdomar:

• reflux esofagit;
• GERD;
• erosiv gastrit
• magsår i magsäcken och tolvfingertarmen (efter 28 dygns behandling är duodenalsår skadad hos 4 av 5 patienter och efter 6 veckor hos 9 av 10 patienter, är magsåret ärår i tre av fem fall på 6 veckor och 8-9 från 10 fall - efter 8 veckors behandling);
• Zollinger-Ellison syndrom;
• funktionell dyspepsi;
• blödning från övre mag-tarmkanalen.

Sällan, som en del av komplex behandling, är dessa läkemedel förskrivna till patienter med brist på pankreatisk enzymbrist eller urtikaria.

Det bör noteras att i enlighet med kliniska studier är 1-5% av patienterna absolut okänsliga för H2-blockerare. Vid övervakning av pH saknar de några förändringar i intragastrisk surhet. Ibland finns det sådant motstånd mot någon som representerar gruppen, och ibland till alla.

Kontra

• barns ålder
• individuell intolerans mot läkemedlets komponenter;
• allvarlig nedsatt lever- och / eller njurefunktion (dosen av H2-histamin blockerare bör minskas minst 2 gånger);
• graviditet, laktation.

Biverkningar

Det största antalet biverkningar har H2-histaminblockerare från den första generationen, det vill säga cimetidin:

• en ökning av koncentrationen av prolactin och testosteron i blodet och tillhörande amenorré (frånvaro av menstruation), galaktorré (urladdning av mjölk från bröstkörtlarna), gynekomasti (ökning av bröstkörtlar hos män), impotens; dessa effekter uppstår exklusivt när man tar långa doser av läkemedlet under lång tid;
• ökade nivåer av AST och ALT (maximalt 3 gånger), extremt sällan - akut hepatit;
• huvudvärk, trötthet, en tendens till depression, förvirring, hallucinationer; utvecklas främst hos äldre
• ökad koncentration av kreatinin i blodet (max 15%)
• minskning av blodnivåer av neutrofiler och blodplättar;
• hjärtrytmstörningar.

På grund av att risken för att ta cimetidin överskrider den avsedda nyttan, används detta läkemedel inte i allmänhet idag. Han ersattes av andra H2-histaminreceptorblockerare med en högre säkerhetsprofil. De har emellertid också biverkningar. Detta är:

• avföringsproblem (diarré, förstoppning);
• flatulens;
• allergiska reaktioner;
• "Rebound fenomen" - ökning av produktionen av saltsyra efter drogupptagning;
• med långvarig (mer än 6-8 veckors) intag - hyperplasi av ECL-celler i magslemhinnan med utveckling av hypergastrinemi (ökning av gastrin i blodet).

Läkemedel och deras korta beskrivning

Cimetidin (handelsnamn - histodil, cimetidin)

Drogen är den första generationen. Det har ett stort antal biverkningar, varför det inte används idag och är praktiskt taget frånvarande i apoteksnätet. Tidigare administrerad oralt i en dos av 800-1000 mg i 4, 2 eller 1 kvällsdos eller intravenös 300 mg 3 gånger om dagen.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin och andra)

Drogen är II generation.

Ranitidin... Från vad dessa piller vet varje mormor. Enligt min erfarenhet är detta den främsta åtgärden för smärta i magen hos människor över 70 år. Det beror på att det under deras ungdomstid fortfarande inte fanns några droger som är mer föredragna för behandling av gastrit och magsår (talar om protonpumpshämmare), men det var han - ranitidin.

Liksom cimetidin kan den administreras oralt eller intravenöst. För oral administrering, använd tabletter med 150 mg eller 300 mg. Den dagliga dosen är 300 mg och tar drogen 1-2 gånger om dagen. 50 mg (2 ml) injiceras i en ven 3-4 gånger om dagen.

Ranitidin tolereras mycket bättre än cimetidin, dock har fall av utveckling av akut hepatit under behandling med detta läkemedel rapporterats.

Famotidin (Quamel, Famotidin)

Läkemedlet är III generation. Enligt forskning är det 7-20 gånger effektivare än ranitidin. Effekten är långvarig (efter oral administrering är famotidin giltigt i 10-12 timmar).

Som regel tolereras det väl av patienter både vid behandling av exacerbationer och vid profylaktisk administrering. Biverkningar - åtminstone bland dem - mindre symtom på matsmältningssystemet eller allergiska reaktioner som inte kräver att läkemedlet avbryts.

Det kan användas hos personer med alkoholberoende, kräver inte fullständig övergiven alkoholintag under behandlingen.

Finns i form av tabletter av 0,02 och 0,04 g, såväl som i ampuller innehållande 0,01 g av läkemedlet i 1 ml.

Famotidin tas vanligen i en dos av 0,04 g per dag för 1 (på kvällen) eller 2 (på morgonen och på kvällen). Intravenös injiceras vid 0,02 g två gånger om dagen.

Nizatidin och roxatidin

Förberedelser IV och V generation. Tidigare använt, men idag i vårt land är inte registrerade.

Ranitidin eller Omez: vilket är bättre

Som det visat sig är många Internet-användare mycket intresserade av detta problem.

Om vi ​​pratar mer globalt och jämför inte 2 av dessa specifika läkemedel, men de farmakologiska grupper som de tillhör (H2-histaminblockerare och protonpumpshämmare) kan vi säga följande...

Naturligtvis har de senare (inklusive Omez) flera fördelar. Dessa är moderna läkemedel som effektivt undertrycker produktion av saltsyra, verkar länge, tolereras väl av patienter, med nästan inga biverkningar på dem, och så vidare.

Ändå har H2-histaminreceptorblockerarna sina beundrare som inte byter ut sin favorit Ranitidin eller Famotidin för någon Omez. En obestridlig fördel med dessa läkemedel är deras överkomliga priser, ett mycket lågt pris. Men det finns en stor minus - effekten av tachyphylaxis. Det är, hos vissa patienter, minskar den upprepade effekten av H2-histaminblockerare dess effekt, vilket inte observeras vid behandling av PPI.

Och i sista stund: I behandling av ulcerös blödning föredrar experter IPP, snarare än H2-blockerare.

slutsats

H2-histaminreceptorblockerare är en grupp läkemedel som hämmar produktionen av klorvätesyra av de täckande cellerna i magslemhinnan. Det finns 5 generationer av dessa droger, men idag används endast representanter för II och III generationerna - ranitidin och famotidin. Det bör noteras att det finns en modernare läkemedelsgrupp av läkemedel som har en liknande effekt - protonpumpshämmare. Med sitt utseende har H2-histaminblockerare bleknat in i bakgrunden och används mindre ofta, men vissa läkare och patienter används fortfarande och älskas av vissa.

Trots att ranitidin och famotidin överförs som regel på ett tillfredsställande sätt, bör man inte engagera sig i självbehandling, förskriva dem för sig eller ens släktingar. Man bör först rådgöra med en läkare.

H2-blockerare av histaminreceptorer

H2-blockerare av histaminreceptorer (engelska H₂-receptorantagonister) - läkemedel avsedda för behandling av syrerelaterade sjukdomar i mag-tarmkanalen. H2-blockerarnas verkningsmekanism bygger på blockeringen av N₂-Receptorer (även kallade histamin) av matslemhinnans foderceller och minskningen av denna orsak av produktion och flöde av saltsyra in i matsens lumen. Se antisekretoriska läkemedel mot sår.

Typer av H2-blockerare

A02BA-blockerare H₂-histaminreceptorer
A02BA01-cimetidin
A02BA02-ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin vismutcitrat
A02BA08 Benodin
A02BA51 Cimetidin i kombination med andra läkemedel
A02BA53 Famotidin i kombination med andra läkemedel

Enligt Regeringen av Ryska federationen den 30 december 2009 nr 2135-p ingår följande H2-histaminreceptorblockerare i listan över viktiga och väsentliga droger:

• ranitidin - lösning för intravenös och intramuskulär administrering; lösning för injektion; belagda tabletter; filmdragerade tabletter
• famotidin, ett lyofilisat för framställning av en lösning för intravenös administrering; belagda tabletter; filmdragerade tabletter.

Från historien av H2-blockerare histaminreceptorer

Historien om H2-histaminreceptorblockerare började 1972 när, under ledning av James Black, ett stort antal föreningar som liknade strukturen till histaminen syntetiserades och undersöktes i fransklaboratoriet Smith Kline i England efter att ha övervunnit de första svårigheterna. De effektiva och säkra föreningarna som identifierades i det prekliniska skedet överfördes till kliniska studier. Den första selektiva H2-blockerar-burimamiden var inte tillräckligt effektiv. Strukturen av burimamid modifierades något och mer aktiv metiamid erhölls. Kliniska studier av detta läkemedel visade god effekt, men oväntat hög toxicitet, manifesterad i form av granulocytopeni. Ytterligare ansträngningar ledde till skapandet av cimetidin. Cimetidin passerade framgångsrikt kliniska studier och godkändes 1974 som det första selektiva H2-receptor blockerande läkemedlet. Det spelade en revolutionerande roll i gastroenterologi, vilket väsentligt minskar antalet vagotomier. För denna upptäckt fick James Black Nobelpriset 1988. H2-blockerare utövar emellertid inte fullständig kontroll över blockeringen av saltsyraproduktionen, eftersom de endast berör en del av mekanismen som är inblandad i dess produktion. De minskar utsöndringen orsakad av histamin, men påverkar inte sekretionsstimulerande medel, såsom gastrin och acetylkolin. Detta, såväl som biverkningar, effekten av "acid rebound" vid uppsägning, fokuserade farmakologer på sökandet efter nya droger som minskar surhetsgraden i magen (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Figuren till höger (AV Yakovenko) visar schematiskt mekanismerna för reglering av utsöndringen av saltsyra i magen. Blå visar en täckande (parietal) cell, G är en gastrinreceptor, H₂ - histaminreceptor, M₃ - acetylkolinreceptor

H2-blockerare - relativt föråldrade mediciner

H2-blockerare i alla farmakologiska parametrar (syraundertryck, verkningsaktivitet, antal biverkningar etc.) är sämre än den modernare klassen av läkemedel - protonpumpshämmare, men hos ett antal patienter (på grund av genetiska och andra egenskaper) såväl som av ekonomiska skäl, vissa av dem (mestadels famotidin och mindre ranitidin) används i klinisk praxis.

Av de antisekretoriska medel som minskar produktionen av saltsyra i magen används två klasser för närvarande i klinisk praxis: H₂-histaminreceptorblockerare och protonpumpshämmare. H₂-blockerare har effekten av takykylaxi (en minskning av läkemedlets terapeutiska effekt vid upprepad administration), men protonpumpshämmare gör det inte. Därför kan protonpumpshämmare rekommenderas för långvarig behandling och H₂-blockerare är inte I mekanismen för utveckling av takykylax H₂-blockerare spelar en roll som ökar bildandet av endogen histamin, som konkurrerar om H₂-histaminreceptorer. Framväxten av detta fenomen observeras inom 42 timmar efter starten av behandlingen H₂-blockerare (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Vid behandling av patienter med ulcerös gastroduodenal blödning använder H₂-blockerare rekommenderas inte, användningen av protonpumpshämmare är att föredra (Russian Society of Surgeons).

H motstånd₂-blockerare

Vid behandling av både histamin H2-receptorblockerare och protonpumpshämmare har 1-5% av patienterna fullständig motståndskraft mot detta läkemedel. Hos dessa patienter observerades inga signifikanta förändringar i nivån av intragastrisk surhet vid övervakning av mags pH. Det finns endast fall av resistens mot någon grupp droger: H2-histaminreceptorblockerare från den andra (ranitidin) eller 3: e generationen (famotidin) eller någon grupp av protonpumpshämmare. Att öka dosen med läkemedelsresistens är vanligtvis otillräcklig och den behöver bytas ut med en annan typ av läkemedel (Rapoport IS, etc.).

PH-värdet i magen hos en patient med resistens mot H2-histaminreceptorblockerare (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Jämförande egenskaper hos H2-blockerare

Några farmakokinetiska egenskaper hos H2-blockerare (S.V. Belmer m.fl.):

Info-Farm.RU

Läkemedel, medicin, biologi

H2-receptorblockerare

H2-receptorblockerare, även H2-histaminblockerare, H2-receptorantagonister - en grupp läkemedel som används vid behandling av sjukdomar i matsmältningssystemet, åtföljd av hypersekretion av magsaft och saltsyra. Detta beror på blockaden av typ II-histaminreceptorer som ligger i magehinnan i magsväggen.

Skapelsens historia

Historien om skapandet av blockerare H _H2 receptor är nära besläktad med studiet av den fysiologiska rollen av histamin, samt verkningsmekanismen av histamin och studera dess interaktion med specifika gistaminoretseptory. Så tidigt som 1937 upptäcktes specifika histaminreceptorer, men de första syntetiserade receptorhämmarna påverkade inte utsöndringen av magsaft stimulerad av histamin. Endast 1972 upptäcktes den andra typen av histaminreceptorer som påverkar produktionen av saltsyra och pepsin i magens parietala celler, utsöndringen av slem i magen och i mindre utsträckning också påverka de inhiberande processerna i centrala nervsystemet och hjärtans ledande system. Efter upptäckten av den andra typen av histaminreceptorer fokuserade forskarnas ansträngningar på syntesen av histaminliknande kemiska föreningar som kunde bli dess konkurrerande antagonister. Det första sådana läkemedlet var burimamid, men det var för lågt i aktivitet för klinisk användning. I 1973 den syntetiserades metiamid som har tillräcklig aktivitet vid inhibering av magsyrasekretion, men hade ett stort antal biverkningar, inklusive giftiga effekter på benmärg, manifesteras i form av granulocytopeni. Och först 1976 togs det första läkemedlet från gruppen av blockerare H _H2 receptorer för klinisk användning - cimetidin, som syntetiserades i laboratoriet för företaget "Smith, Kline" Franska "(senare blev en del av GlaxoSmithKline-företaget) under James Black-badrocken. Utveckling av en ny klass av läkemedel för första gången ger en uttalad, selektiv och långsiktig dämpning av magsyra patogenetiska process och har betydligt minskat indikationerna för kirurgisk behandling av magsår, har han spelat ett tag en revolutionär roll i utvecklingen av gastroenterologi. För utvecklingen av en ny grupp droger, fick chefen för forskargruppen, James Black, Nobelpriset i fysiologi och medicin 1988. Efter att ha skapat cimetidin i 1979 som företagets «GlaxoSmithKline» utvecklades en andra generationens läkemedel ranitidin, i 1981, presenterades för famotidin, som utvecklats av det japanska företaget Yamanouchi Pharmaceutical Co, fjärdedel generationens läkemedel som utvecklats i 1987 - nizatidin. Senare utvecklades andra droger i denna grupp - roxatidin, lafutidin, ebrotidin, blockerare. _H 2 histaminreceptorer används mycket mindre ofta ersättas, protonpumpsblockerare, beroende på den låga antisekretorisk aktivitet, ett stort antal biverkningar och takyfylaxi fenomen ökande förekomsten av läkemedelsresistens-grupp.

klassificering

blockerare _H 2 histaminreceptorer delas upp i enlighet med deras farmakologiska egenskaper hos läkemedel I, II, III, IV och V generationer. Den första generationen droger innehåller traditionellt cimetidin. För läkemedel inkluderar ranitidin andra generationen till tredje generationens läkemedel - famotidin, till beredningar av den fjärde generationen - nizatidin, till beredningar av den femte generationen - roxatidin (enligt vissa klassificeringar, roxatidin och nizatidin kallat III generationens läkemedel). Förberedelser lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin används i klinisk praxis i ett antal länder som inte är klassificerade med hänsyn till generation blockerare H _H2 receptorer. Kliniken också använda kombinationsläkemedel och ranitidin vismutsubcitrat, som bär också i enlighet med den internationella klassificeringen _H 2 histaminblockerare.

Verkningsmekanism

Virkningsmekanismen för alla blockerare H _H2 receptor ligger vid hämning av magsyrasekretion, som är associerad med den konkurrens blockad av histaminreceptorer av typ II, som ligger i slemhinnan i magväggen. Alla läkemedel i gruppen inhiberar utsöndringen av saltsyra av parietalcellen i magslemhinnan; inbegripet både spontana (basal) och stimuleras av föda, histamin, gastrin, pentagastrin, koffein och mindre uttalad - och acetylkolin, företrädesvis genom att minska basal och nattlig syrasekretion. blockerare _H 2 histaminreceptorer hämmar också aktiviteten hos enzymet magsaftpepsin. Alla _H 2 histaminblockerare främja aktiveringen av blodcirkulationen i magslemhinnan, ökad utsöndring av bikarbonat, främja restaurering av cellerna i magslemhinnan epitel och ökad syntes av prostaglandiner i magslemhinnan. Gruppens nyaste droger _H 2 histaminblockerare (ebrotidin) har uttalade gastroprotektiva egenskaper. Till skillnad från H ₁ histamin-blockerare, blockerare gistaminoretseptorov andra typen har adrenerga aktivitet, antikolinerg aktivitet, har ingen lokalbedövande aktivitet och har liten eller ingen lugnande effekt eftersom inte penetrera blod-hjärnbarriären. Cimetidin och ranitidin i mindre utsträckning, har förmåga att undertrycka hepatiska mikrosomala enzymer och inhiberar metabolismen av läkemedel parti (warfarin, fenytoin, teofyllin, cyklosporin, amiodaron eller andra antiarytmiska läkemedel, erytromycin). blockerare _H 2 histaminreceptorer hämmar produktionen av den inre antianemiska faktorn av Kastla, som kan åtföljas av utvecklingen av anemi. Cimetidin har en anti-androgen effekt associerad med förskjutningen av testosteronceller från dess association med receptorer och kan också manifestera sig som impotens. Oftast ökar nivån av prolaktin i blodet oftast vid användning av cimetidin. Cimetidin kan också påverka metabolismen av östrogener och öka plasmakoncentrationen. Histaminreceptorblockerare av den andra typen kan också användas för andra sjukdomar som inte är direkt associerade med en ökning i surhetsgraden av magsaften. Till exempel visade experimentellt effekten av cimetidin i vissa varianter av kolorektal cancer. I början av studier av de farmakologiska egenskaperna hos cimetidin rekommenderades det för användning i olika hudsjukdomar. Enligt forskning från danska forskare kan ranitidin användas vid behandling av infektiös mononukleos och postoperativ och sepsisinducerad immunosuppression. Experimentellt visat möjligheten att använda famotidin i resistenta former av schizofreni, liksom vid behandling av autism hos barn och i parkinsonism.

farmakokinetik

Alla blockerare _H 2 histaminreceptorer absorberas snabbt genom oral administrering och når maximal koncentration i blodet inom 30-60 minuter. Cimetidin, ranitidin, famotidin och nizatidin kan också användas parenteralt. Biotillgängligheten av cimetidin är 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin ca 70%, roxatidin 90-100%. Doseringen av gruppmedicinerna är 2-5 timmar för cimetidin, 7-8 timmar för ranitidin, 10-12 timmar för famotidin, 10-12 timmar för nizatidin, 12-16 timmar för roxatidin. Gruppdroger _H 2 histaminblockerare (förutom cimetidin) penetrerar dåligt kroppsvävnaden, exklusive matsmältningssystemet, inklusive dåligt transporteras genom blod-hjärnbarriären, men kan passera genom placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk. Metaboliserad läkemedelskoncern _H 2 histaminblockerare i levern, huvudsakligen i små mängder. Avledda gruppdroger utsöndras i urinen, mestadels oförändrade. Halveringstiden för cimetidin är 2:00, ranitidin 2-3 timmar, famotidin 2,5-3 timmar, nizatidin runt 2:00, roxatidin 6:00, ebrotidin 9-14 timmar. Halveringstiden för H-blockerare _H2 receptom kan öka i leversvikt (speciellt vid användning av cimetidin, och nizatidin) och njursvikt (speciellt med användning av famotidin, ranitidin mindre och roxatidin).

Indikationer för användning

blockerare _H 2 histaminreceptorer används i magsår och duodenalsår och stress sår magen, Zollinger-Ellisons syndrom, och tillstånd i vilka det finns en ökad kislotist (gastrit, duodenit), gastroesofagal refluxsjukdom och erosiv esofagit, för förebyggande av Mendelson syndrom och aspirationspneumoni, systemisk mastocytos och pankreatit. Ansökningsdata _H 2 histaminblockerare av gastrointestinal blödning är diskutabelt. För närvarande används famotidin i klinisk praxis oftast från gruppen läkemedel, både hos vuxna och barn, sällan ranitidin. Roxatidin och nizatidin används sällan på grund av bristen av fördelar jämfört med de famotidin och protonpumpsblockerare, och högre antisekretorisk aktivitet av famotidin jämfört med dessa läkemedel.

Biverkningar

Biverkningen av H2-receptorblockerare är sällsynt. Biverkningar uppstår oftast vid användning av cimetidin, eftersom bland blockerarna H _H2 av receptorer har den högsta lipofiliteten och den bästa permeabiliteten i kroppens vävnader. Den totala förekomsten av biverkningar med cimetidin är 3,2%, 2,7% ranitidin, famotidin 1,3%, när den används nizatidin och roxatidin biverkningar uppstår även sällan. Oftast _H 2 histaminblåsare orsakar biverkningar från matsmältningssystemet. När man använder läkemedel i gruppen kan diarré observeras, mindre förstoppning, vilket är förknippat med deras antisekretoriska effekt. Även när man använder den andra typen av histamin-blockerare kan uppleva illamående, kräkningar, buksmärta, stimulering av pylorusstenos bildning kan inträffa mycket sällan - pankreatit (särskilt vid tillämpningen av cimetidin). Hepatotoxicitet (vilket manifesteras genom ökad aminotransferas aktivitet och en minskning av blodflödet i levern) kännetecknas också av större för cimetidin, i mindre utsträckning nizatidin. Ibland (med användning av famotidin 0,1-0,2%) med användning av blockerare H _H2 receptorer kan uppleva allergiska reaktioner - hudutslag, urtikaria, bronkospasm, feber. Sällan kan man vid användning av histaminblockerare av den andra typen observera biverkningar från nervsystemet. Den högsta sannolikheten för biverkningar i nervsystemet observeras i tillämpningen av cimetidin som är bättre än andra grupper av läkemedel penetrera blod-hjärnbarriären (grad av penetrering in i CNS cimetidin är 0,24%, 0,17% ranitidin, famotidin 0,12% i förhållande till koncentrationen av läkemedel i blod). Bland biverkningarna i nervsystemet kan uppleva huvudvärk, yrsel, dåsighet, trötthet, sällan - dimsyn, försämrad medvetande, agitation, depression, hallucinationer, kramper. Från blodet då och då (0,06-0,32% av famotidin i ansökan) kan observeras hemolytisk och aplastisk anemi, leukopeni, agranulocytos, trombocytopeni, pancytopeni, granulocytopeni. Kardiotoxicitet är manifesterade AV-blockad, arytmi, takykardi eller bradykardi, asystoli är sällan en konsekvens av de blockad infarkt H2-receptorer under påverkan av läkemedel av den andra typen av histaminblockerare. Vid intravenös administrering av cimetidin, ranitidin och famotidin kan arteriell hypotension observeras. Cimetidin är en hämmare av mikrosomalt leverenzymer, men undertrycker metabolism och ökar koncentrationen i blodet av andra läkemedel - betablockerare, kalciumkanalblockerare (nifedipin), antiarytmika (amiodaron, kinidin, propafenon, prokainamid, lidokain), cyklosporin, warfarin, diazepam, tricykliska antidepressiva medel, teofyllin, fenytoin, delar antibiotika (erytromycin, metronidazol) och delar till antiretrovirala läkemedel (delavirdin, maravirok) Vid användning av cimetidin ökar också koncentrationen av blodsildenafil. Användningen av cimetidin minskar frisättningen av metadon från kroppen. I tillämpningen av cimetidin kan vara en antiandrogen effekt, som är associerad med förskjutningen av förbindelsen med testosteronreceptorer i celler och kan manifestera inklusive impotens och erektil dysfunktion och ökningen i blod prolaktinnivåer kan vara förknippade med gynekomasti. Till nackdelarna med H-blockerare _H2 receptorer innefattar också utseende av tachyphylaxi (en minskning av läkemedlets effektivitet med långvarig användning), vilket är associerat med ökad produktion av endogen histamin i kroppen; i 1-5% av fallen observeras motstånd mot en av läkemedlen i gruppen (korsresistens mellan olika droger i gruppen _H 2 histaminblockerare observeras ej). Med abrupt avbrytande av droger i gruppen kan uttagssyndrom inträffa, vilket kan leda till återfall av ett magsår eller utvecklingen av ett perforerat sår. Vid applicering _H 2 histaminblockerare, speciellt i kombination med antibiotika, ökar sannolikheten för pseudomembranös kolit orsakad av Clostridium difficile.

Kontra

Alla droger från blockerare H _H2 receptorer kontraindiceras i händelse av överkänslighet mot gruppens läkemedel, graviditet, amning och märkbar nedsatt lever- och njurefunktion. De flesta drogerna i gruppen används till barn över 14 år, endast famotidin är tillåtet för användning hos barn i tidigare ålder.